Immunförsvaret är mer dynamiskt än tidigare trott

Forskare vid Karolinska Institutet har upptäckt att vissa så kallade naturliga mördarceller, NK-celler, tillfälligt stannar i våra organ och sedan lämnar dem via lymfsystemet. Studien, som publicerats i Nature Immunology, visar att vårt immunförsvar är mer dynamiskt än man tidigare trott. Resultaten kan bidra till bättre behandlingar som styr immunförsvaret dit det behövs.

– Vi har upptäckt en hittills okänd rörlighet i immunförsvaret, där vissa celler bara tillfälligt är vävnadsbundna innan de går vidare i kroppen, säger Niklas Björkström, läkare och professor vid institutionen för medicin, Huddinge, Karolinska Institutet.
Den nya studien visar att en typ av NK-celler som kallas CD56bright inte stannar permanent i våra organ som man tidigare trott. I stället rör de sig dynamiskt: de vandrar in i vävnader, utför sina uppgifter där, och lämnar sedan kroppen via lymfsystemet för att återkomma till blodet. Detta har forskarna kunnat följa både i människor, försöksdjur och hos patienter som genomgått levertransplantation.
Styra immunförsvaret
Resultaten förändrar vår förståelse av hur immunförsvaret fungerar i människans organ. Tidigare trodde man att vissa immunceller stannar permanent i vävnader, men forskarna visar att åtminstone en del av dessa celler bara är där tillfälligt och hela tiden byts ut.
– Detta innebär att immunförsvaret är mer flexibelt och rörligt än man trott, vilket påverkar hur vi förstår kroppens försvar mot infektioner, cancer och vid transplantation. Kunskapen kan på sikt bidra till bättre behandlingar som styr immunförsvaret dit det behövs, säger Niklas Björkström.
Forskarna kombinerade flera unika modeller och material. De analyserade vävnadsprover från människa, inklusive blod, lymfvätska och biopsier från levertransplanterade patienter. Genom att utnyttja den särskilda situationen vid transplantation kunde de följa hur donatorns immunceller gradvis ersattes av mottagarens, och hur dessa anpassade sig till vävnaden.
Framtida behandlingar
De använde också djurmodeller för att studera hur cellerna rör sig i kroppen. Med moderna tekniker som flödescytometri och enkelcellssekvensering kunde de sedan kartlägga cellernas egenskaper och följa deras väg genom blod, vävnad och lymfsystem.
– Nästa steg är att förstå varför dessa NK-celler bara stannar tillfälligt i vävnader och vad som styr deras rörelse in och ut ur organen. Vi vill också undersöka vilken roll de spelar i sjukdomar som infektioner, cancer och vid transplantationer. På sikt hoppas vi kunna använda den nya kunskapen för att utveckla behandlingar som antingen stärker immunförsvarets skyddande funktioner eller dämpar oönskade reaktioner, till exempel vid avstötning efter transplantation, säger Niklas Björkström.
Studien är finansierad av EU genom ERC, Vetenskapsrådet, EMBO, SSF, SSMF, Hjärt–Lungfonden, Cancerfonden, Novo Nordisk Fonden, CIMED och NIH. Inga intressekonflikter har rapporterats. Forskningen genomfördes i samarbete med Michael Betts vid University of Pennsylvania.
Publikation
“Transient tissue residency and lymphatic egress define 1 human CD56bright NK cell 2 homeostasis”, Annika Niehrs, Laura Hertwig, Marcus Buggert, Isabella Nordström, Maura Statzu, M.Betina Pampena, Sadia Samer, James J. Knox, Benedikt Strunz, Dan Sun, Son Nguyen, Claudia Janoschka, Yafei Xing, Vincent H. Wu, Ernesto Sparrelid, Arlisa Alisjahbana, Yu Gao, Natalie Sleiers, Otto Strauss, Iva Filipovic, Andrea Ponzett, Itzel Medina Andrade, Vera Nilsen, Carl Jorns, Martin Cornillet, Christopher Maucourant, Christoph Ziegenhain, Julia Hengst, George Tweet, Kyle Kroll, Gregory J. Golden, Heiner Wedemeyer, Murat Kürtüncü, Yoav Dori, Maxim G. Itkin, Luisa Klotz, Marie Schaffer, Bo-Göran Ericzon, Martin A. Ivarsson, Mirko Paiardini, Greg Nowak, Tim, Willinger, R. Keith Reeves, Michael R. Betts, Niklas K. Björkström, Nature Immunology, online 14 oktober 2025, doi: 10.1038/s41590-025-02290-9.