Olika sorters inflammation kan pågå samtidigt vid kronisk tarmsjukdom
Kroniska immunsjukdomar formas av flera inflammatoriska processer som pågår samtidigt, var och en i olika delar av vävnaden. Det visar en studie på möss från Karolinska Institutet som publicerats i tidskriften Immunity. Resultaten skulle kunna förklara varför patienter svarar olika på behandling.
Inflammation beskrivs ofta som något enhetligt. Men i den nya studien undersökte forskare kronisk inflammation i tjocktarmen hos möss och fann att bilden är mer sammansatt. Genom att kombinera flera typer av genanalyser med så kallad spatial transkriptomik – en metod som visar vilka gener som är aktiva i olika delar av vävnaden – kunde de följa hur inflammationen utvecklades över tid.
Studien omfattade mer än 450 000 analyserade celler från två olika djurmodeller av kronisk kolit. Forskarna såg tidigt en ökning av immunceller som CD4⁺ T-celler och neutrofiler, samtidigt som epitelcellerna i tarmen började aktivera gener som hjälper dem att känna igen och svara på skadliga signaler.
Flera olika inflammatoriska processer identifierade
Det viktigaste resultatet var dock att inflammationen skedde i flera olika varianter. Forskarna identifierade minst tre separata ”inflammatoriska program”, som var aktiva i olika delar av tjocktarmen. Ett program fanns i den del av tarmen som ligger närmast tunntarmen, ett annat längre ned i kolon, och ett tredje i områden där immunceller samlas till små strukturer som liknar lokala immunstationer.
– Vi såg att tarmen inte har en enda sorts inflammation utan flera, som pågår samtidigt men i olika delar av vävnaden. Det kan vara en pusselbit för att förstå varför vissa patienter svarar bra på en behandling medan andra inte gör det, säger Eduardo Villablanca vid institutionen för medicin, Solna.
När mössen behandlades med en antikropp som blockerar ett inflammatoriskt ämne, IL‑12, minskade aktiviteten i alla dessa program. Det följdes av att immuncellerna minskade i antal och att tarmens epitel lugnade sig.
– Det här visar att behandlingen inte släcker all inflammation på samma sätt. Det påverkar flera program samtidigt, vilket kan ge nya ledtrådar för hur man utformar framtida terapier, säger Eduardo Villablanca.
Forskarna jämförde även genuttrycket i musmodellerna med tidigare publicerade data från personer med ulcerös kolit och Crohns sjukdom. Analysen visar att flera centrala inflammationsvägar är likartade hos möss och människor, vilket talar för att fynden kan vara relevanta även för mänsklig sjukdom.
Studien är ett samarbete mellan Karolinska Institutet, Roche och SciLifeLab. Forskningen har finansierats av bland annat Vetenskapsrådet, Cancerfonden, Knut och Alice Wallenbergs stiftelse och Europeiska forskningsrådet. Forskarna redovisar konsultuppdrag och forskningsstöd från flera läkemedelsföretag i den vetenskapliga artikeln.
Publikation
"Spatiotemporal analysis reveals distinct inflammatory programs underlying chronic colitis", Jennifer Fransson, Chiara Sorini, Francisca Castillo, Yuhao Chi, Ning He, Martin Suarez-Alvarez, Maria Alejandra Ulloa, Rodrigo A. Morales Castro, Ali Okhovat, Hailey Sounart, Chiara Zagami, Rebeca F. Cardoso, Immunity, online 6 May 2026.