T-celler visar oväntad flexibilitet i tarmens immunsystem
Forskare vid Karolinska Institutet har identifierat nya egenskaper hos CD4 positiva T celler i mänsklig tarm och lever. Cellerna uppvisar en blandning av egenskaper från både det adaptiva och det medfödda immunförsvaret, enligt en studie publicerad i Science Advances.
I immunsystemet brukar CD4‑positiva T‑celler beskrivas som så kallade hjälparceller inom det adaptiva immunförsvaret, där de spelar en viktig roll i att bygga upp skydd mot nya infektioner. Den nya studien visar att dessa celler kan vara mer mångsidiga än tidigare känt.
Forskarna har identifierat en särskild population av CD4‑T‑celler i tarm och lever som har utvecklat egenskaper som vanligtvis förknippas med det medfödda immunförsvaret. Samtidigt behåller de sin adaptiva funktion. Enligt forskarna tycks denna hybrididentitet uppstå efter långvarig exponering för så kallade persisterande antigen, exempelvis viruset cytomegalovirus.
– Våra resultat visar vilken bredd och flexibilitet som finns hos människans CD4‑T‑celler. De kan anpassa sig till miljön i vävnader där de ständigt möter antigen, säger Johan Sandberg, professor vid institutionen för medicin, Huddinge, Karolinska Institutet.
En hybrid mellan två försvarssystem
Den identifierade cellpopulationen uppvisar hög funktionalitet och kan reagera både på antigen och inflammatoriska signaler. Forskarna menar att cellerna sannolikt spelar en roll i att kontrollera virus och mikroorganismer som ständigt finns i kroppens vävnader.
CD4‑T‑celler är annars mest kända för sin roll i lymfknutor, där de hjälper kroppen att bygga upp ett riktat immunförsvar. Resultaten i den nya studien visar att dessa celler också kan anpassa sig till de särskilda förhållanden som råder ute i vävnader.
Kan bidra till ökad förståelse för tarmsjukdom
Forskningsresultaten är i första hand av grundvetenskaplig karaktär, men kan samtidigt bidra till ökad förståelse för sjukdomsprocesser. I studien såg forskarna att denna typ av T‑celler är färre i tarmprover från patienter med aktiv inflammatorisk tarmsjukdom (IBD).
– Det kan ge nya ledtrådar till vad som går fel i regleringen av immunförsvaret i tarmens slemhinna vid sådana sjukdomar, säger Johan Sandberg.
I nästa steg vill forskarna undersöka vilka signaler som driver fram denna typ av CD4‑T‑celler och hur de kan fortsätta fungera trots att de ständigt exponeras för antigen.
Studien genomfördes inom ramen för IHOPE‑projektet med vävnadsprover från organdonatorer samt tarmbiopsier. Förstaförfattare är Tobias Kammann, tidigare doktorand i Johan Sandbergs forskargrupp, med stöd av doktoranden Isabel Voigt.
Publikation
"Intestinal resident effector–memory CD4 T cells on the adaptive-innate spectrum comprise IL-18 reactivity and adaptive CMV specificity",Tobias Kammann, Isabel Voigt, Nicole Wild, Efthymia Kokkinou, Curtis Cai, Takuya Sekine, Vera Nilsén, Whitney Weigel, Chris Tibbitt, Christopher Stamper, Anne Marchalot, John Bassett, Jyotsana Kaushal, Sabrina Ferreira, Elli Mouchtaridi, Elisa J. M. Raineri, Thomas R. Müller, Olga Rivera Ballesteros, Yu Gao, Akhirunnesa Mily, Sarah Adamo, Christian Constantz, Inga Rødahl, Demi Brownlie, Jakob Michaelsson, Jenny Mjösberg, Markus Birk, Marcus Buggert, Nicole Marquardt, Carl Jorns, Johan K. Sandberg. Science Advances, online 15 maj 2026, doi: 10.1126/sciadv.aed0028.