Vissa immunceller kan bromsa immunterapi mot cancer
En typ av vita blodkroppar i immunsystemet som kallas neutrofiler kan göra immunterapi mindre effektiv, enligt en ny studie från Karolinska Institutet som publicerats i Immunity. Resultaten visar att ett signalämne i tumören påverkar neutrofilerna så att de hämmar effekten av behandlingen.
Immunterapi används för att aktivera kroppens eget försvar mot cancer, men alla patienter svarar inte på behandlingen. I den nya studien undersökte forskare hur neutrofiler påverkar olika immunterapier i två musmodeller för melanom och bröstcancer. Neutrofiler är viktiga vid infektioner, men i tumörer kan de få andra roller.
Forskarna jämförde möss med normala nivåer av neutrofiler med möss som helt saknade dessa celler. När neutrofiler inte fanns på plats fungerade flera immunterapier bättre. Tumörerna krympte mer och fler T‑celler, immunceller som kan döda tumörceller, tog sig in i tumören och aktiverades.
– Vi ser att neutrofiler kan dämpa effekten av immunterapi genom att påverka T‑cellernas aktivitet, säger Shengduo Pei, tidigare doktorand vid institutionen för mikrobiologi, tumör- och cellbiologi vid Karolinska Institutet som är studiens försteförfattare.
Tumörens signaler påverkar behandlingen
Studien visar också att neutrofilerna förändras av själva behandlingen. När immunterapi sätts in börjar de uttrycka PD‑L1, ett protein som bromsar T‑cellernas aktivitet. Detta beror på signalämnet interferon‑gamma som produceras av aktiverade immunceller i tumören. När forskarna tog bort PD‑L1 eller receptorn för interferon‑gamma på neutrofiler förbättrades behandlingseffekten.
– Det innebär att neutrofilernas respons på immunterapi inte är statisk utan styrs av signaler i tumörmiljön. Det visar också hur viktigt det är att studera vilka blockerande mekanismer som uppstår när behandling sätts in. Resultaten kan bidra till utveckling av kombinationsbehandlingar som motverkar neutrofilernas hämmande effekter, säger Mikael Karlsson, professor vid samma institution.
Forskarna såg även tecken på att samma mekanismer finns hos människor, bland annat i analyser av tumörer från patienter med lungcancer som fått immunterapi.
Studien genomfördes tillsammans med forskare i Sverige, USA, Tyskland och Kina. Arbetet finansierades av bland annat National Institutes of Health, Cancerfonden och Stiftelsen för strategisk forskning. Forskarna rapporterar inga intressekonflikter.
Publikation
"Neutrophil regulation of immunotherapy for cancer is controlled by type II interferon", Shengduo Pei, Yueyun Pan, Heng Liang, Li Lei, Qirong Lin, Jiarui Mi, Jeffrey V Ravetch, Oliver Soehnlein, Mikael C.I. Karlsson, Immunity, online 15 juni 2026, doi: 10.1016/j.immuni.2026.05.014.