Ny studie visar hur olika SSRI påverkar metabolism i tidig hjärnutveckling

– Genom våra cellexperiment kan vi studera hur SSRI påverkar mänskliga nervceller i ett tidigt skede av hjärnans utveckling, utan att moderns depression eller ångest finns med i bilden. Samtidigt är vi mycket noga med att inte tolka resultaten från befolkningsdata som kausala. Psykisk ohälsa i sig, liksom genetiska och miljömässiga faktorer som delas mellan mor och barn, är viktiga delar av helhetsbilden, säger Abishek Arora, försteförfattare till studien och forskare vid Karolinska Institutet.

SSRI studeras i mänskliga nervceller under tidig utveckling

I studien exponerades stamcellsbaserade mänskliga nervceller för fyra vanligt förekommande SSRI‑läkemedel – fluoxetin, citalopram, sertralin och paroxetin – under tidiga stadier av nervcellsutvecklingen. Forskarna analyserade därefter cellernas energimetabolism, oxidativ stress och metabola profiler.

– Vi observerade att flera av läkemedlen påverkade cellulära processer kopplade till energiproduktion och oxidativ stress, och att detta åtföljdes av reproducerbara förändringar i vissa lipidmetaboliter under nervcellsutvecklingen, säger Abishek Arora.

Särskilt tre lipider i gruppen lysophosphatidylcholiner (LPC) visade konsekventa förändringar i flera experiment och cellinjer. Dessa effekter skiljde sig mellan läkemedlen. De tydligaste metabola effekterna observerades efter exponering för sertralin och paroxetin, medan fluoxetin gav mer begränsade förändringar. För citalopram var effekterna minst uttalade. Detta visar att olika SSRI‑läkemedel kan ha delvis skilda biologiska profiler, vilket understryker att de inte är biologiskt likvärdiga och bör studeras individuellt.

Liknande lipidmönster hos nyfödda

För att undersöka den möjliga kliniska relevansen analyserades även navelsträngsblod från en stor befolkningsbaserad studie i Australien. Även där återfanns förhöjda nivåer av samma LPC‑lipider hos barn vars mödrar rapporterat SSRI‑användning.

– Att vi kunde identifiera liknande lipidmönster både i mänskliga nervceller och i navelsträngsblod stärker den biologiska relevansen av fynden och tyder på att dessa förändringar är kopplade till SSRI‑exponering, säger Abishek Arora.

Högre nivåer av vissa LPC‑lipider var associerade med tidiga beteenden relaterade till autism och adhd, baserade på skattningar vid två års ålder. Dessa samband kvarstod dock inte vid senare uppföljning, vilket innebär att de observerade kopplingarna gällde tidiga drag och inte diagnoser.

Forskarna betonar att resultaten inte innebär att SSRI orsakar autism, adhd eller andra utvecklingsrelaterade funktionsnedsättningar. I stället bör lipidförändringarna ses som biologiska mönster som kan vara känsliga för exponering.