Immunceller använder dubbla signaler för att stänga av attacker
En ny studie publicerad i Nature Communications visar hur immunceller snabbt kan stänga av sitt försvar efter aktivering och därmed undvika skador på kroppens egna vävnader. Det kan få betydelse för behandling av infektioner och autoimmuna sjukdomar.
T-celler är en typ av immunceller som skyddar oss mot infektioner och cancer. När de upptäcker ett hot aktiveras de snabbt och börjar producera cytokiner – kemiska signalämnen som bekämpar angripare. Denna process styrs av mRNA, genetiska instruktioner som talar om för cellen vilka proteiner som ska tillverkas. Men när hotet är undanröjt måste T-cellerna lika snabbt sluta producera cytokiner för att undvika att skada kroppens egna celler.
Forskarna har nu upptäckt att många mRNA-molekyler i T-celler har två olika ”avstängningssignaler”. Den ena är AU-rika element – sekvenser i arvsmassan som lockar till sig proteiner som bryter ner mRNA. Den andra är en kemisk markering, m6a-metylering, som fungerar som en röd flagga för nedbrytning. När båda signalerna finns samtidigt bryts mRNA snabbt ner, vilket stoppar immunsvaret.
– Vårt immunsystem måste hålla en mycket fin balans: för lite aktivering och sjukdomar tar över, eller så kan vi utveckla cancer; för mycket aktivering och kroppen börjar angripa sig själv, vilket kallas autoimmunitet, säger Randall Johnson, professor vid institutionen för cell- och molekylärbiologi, Karolinska Institutet.
Upptäckten öppnar för nya sätt att påverka immunsystemet. Genom att förstärka dessa signaler kan man dämpa immunsvaret vid autoimmuna sjukdomar, medan en försvagning av signalerna kan göra T-celler mer effektiva mot infektioner eller tumörer. – Systemet gör att immunsystemet kan hålla balansen mellan underaktivering och överaktivering, säger Randall.
Studien har genomförts i samarbete mellan Francis Crick Institute, University of Cambridge, Karolinska Institutet, Sanquin Research i Amsterdam och NOVA University i Lissabon. Forskningen har finansierats av internationella forskningsanslag, bland annat UK Dementia Research Institute. Det finns inga rapporterade intressekonflikter.
Publikation
Meta-unstable mRNAs in activated CD8+ T cells are defined by interlinked AU-rich elements and m6A mRNA methylation
Paulo A. Gameiro, Iosifina P. Foskolou, Yumna A. Butt, Aniek A. M. Martens, Klara Kuret Hodnik, Igor Ruiz de los Mozos, Nordin D. Zandhuis, Žan Hozjan, Veronica M. Kot, Rupert Faraway, Michiel Vermeulen, Monika C. Wolkers, Randall S. Johnson & Jernej Ule
Nature Communications volume 17, Article number: 160 (2026)