Upptäckt om hjärnreceptorer kan öppna för nya alzheimerbehandlingar
Forskare vid Karolinska Institutet och RIKEN Center for Brain Science i Japan har identifierat två receptorer i hjärnan som styr nedbrytningen av amyloid-beta, ett ämne som ansamlas vid Alzheimers sjukdom. Studien kan bana väg för framtida läkemedel som är både säkrare och billigare än dagens antikroppsbehandlingar, enligt forskarna.
Alzheimers sjukdom är den vanligaste demensformen och kännetecknas av att proteinet amyloid-beta (Aβ) bildar plack i hjärnan. Ett enzym som bryter ned Aβ är neprilysin, men dess aktivitet minskar med åldern och vid Alzheimers sjukdom. Nu har ett internationellt forskarlag kunnat visa att två receptorer för somatostatin, SST1 och SST4, tillsammans reglerar neprilysin i hippocampus – en hjärnregion viktig för minne. Studien har publicerats i Journal of Alzheimer’s Disease.
Resultaten bygger på analyser av genetiskt modifierade möss och cellkulturer. När båda receptorerna saknades minskade mängden neprilysin, vilket ledde till ökad Aβ-ansamling och försämrat minne hos mössen. Forskarna testade också en substans som aktiverar SST1 och SST4. Hos möss med alzheimerliknande förändringar ökade nivåerna av neprilysin, medan Aβ minskade och beteendet förbättrades utan att några svåra biverkningar sågs.
– Våra fynd visar att hjärnans eget försvar mot amyloid-beta kan förstärkas genom att stimulera dessa receptorer, säger Per Nilsson, docent vid institutionen för neurobiologi, vårdvetenskap och samhälle, Karolinska Institutet.
I dagsläget är de mest avancerade alzheimerbehandlingarna baserade på antikroppar. Dessa är förknippade med mycket höga kostnader och kan i vissa fall orsaka allvarliga biverkningar.
– Om vi i stället kan utveckla små molekyler som passerar blod-hjärnbarriären är vår förhoppning att vi ska kunna behandla sjukdomen till en betydligt lägre kostnad och utan svåra biverkningar, säger Per Nilsson.
SST1 och SST4 är så kallade G-proteinkopplade receptorer, som ofta lämpar sig väl som måltavlor för läkemedelsbehandling. Läkemedel som riktar sig mot G-proteinkopplade receptorer är generellt billiga att tillverka och kan tas som tabletter.
Studien är ett samarbete mellan Karolinska Institutet, RIKEN Center for Brain Science i Japan och flera internationella universitet. Forskningen har finansierats av bland annat Vetenskapsrådet, Hållsten Research Foundation, Alzheimerfonden och det privata initiativet Innovativa sätt att bota Alzheimers. Forskarna rapporterar inga intressekonflikter.
Publikation
Somatostatin receptor subtypes 1 and 4 regulate neprilysin, the major amyloid-β degrading enzyme in brain.
Nilsson P, Sörgjerd K, Kakiya N, Sasaguri H, Watamura N, Johansson L, Shimozawa M, Tsubuki S, Zhou Z, Loera-Valencia R, Takamura R, Sekiguchi M, Pegel A, Schulz S, Saito T, Iwata N, Winblad B, Saido TC
J Alzheimers Dis 2025 Nov;():13872877251392782