Ny strategi för behandling av svår barncancer
Forskare vid Karolinska Institutet och Lunds universitet har identifierat en ny behandlingsstrategi för neuroblastom, en aggressiv form av barncancer. Genom att kombinera två enzymhämmare har de lyckats få tumörer i musmodeller att omvandlas till friska nervceller. Studien publiceras i tidskriften PNAS.
Neuroblastom är en typ av barncancer som drabbar nervsystemet och den cancerform som orsakar flest dödsfall hos små barn. Vissa patienter har god prognos, men de som har spridda cancertumörer kan ofta inte botas trots moderna kombinationer av kirurgi, strålning, cytostatika och immunterapi.
– De barn som överlever får ofta livslånga kognitiva svårigheter på grund av den tuffa behandlingen. Det finns därför ett stort behov av nya terapier för barn med neuroblastom, säger Marie Arsenian Henriksson, professor vid institutionen för mikrobiologi, tumör- och cellbiologi vid Karolinska Institutet.
Omvandla cancerceller
Differentieringsterapi är en behandlingsmetod som syftar till att omvandla cancerceller till mognare och friskare celler och som bland annat används vid behandling av neuroblastom. Problemet med den nuvarande differentieringsterapin med retinolsyra är att många patienter inte svarar på behandlingen och att ungefär hälften utvecklar resistens.
I samarbete med forskare vid Lunds universitet har Marie Arsenian Henrikssons forskargrupp visat att hämning av två specifika enzymer, PRDX6 och GSTP1, skulle kunna vara ett alternativ till behandling med retinolsyra.
Hämmar tumörtillväxten
Neuroblastom kännetecknas av en hög nivå av oxidativ stress på grund av den aktiva metabolismen i cancercellerna. Tumörerna är därför beroende av antioxidativa enzymer som PRDX6 och GSTP1 för att hantera stressen och undvika celldöd. Hög förekomst av dessa enzymer kan kopplas till sämre prognos.
– När vi hämmar enzymerna både i cancerceller i laboratoriemiljö och i musmodeller dör vissa av tumörcellerna medan andra mognar ut till aktiva, friska nervceller, vilket hämmar tumörtillväxten, säger Judit Liaño-Pons, forskare vid institutionen för mikrobiologi, tumör- och cellbiologi, Karolinska Institutet.
Behöver testas på barn
I ett nästa steg kommer behandlingen att behöva testas i en klinisk studie för att undersöka dess säkerhet och effekt hos barn. Den ena hämmaren är redan godkänd som särläkemedel av den amerikanska läkemedelsmyndigheten FDA för behandling av en annan diagnos hos vuxna, vilket gör det till en särskilt lovande läkemedelskandidat, enligt forskarna.
Studien finansierades av Vetenskapsrådet, Cancerfonden, Barncancerfonden, Radiumhemmets forskningsfonder och Karolinska Institutet. Det finns inga rapporterade intressekonflikter.
Publikation
“Combined targeting of PRDX6 and GSTP1 as a potential differentiation strategy for neuroblastoma treatment”, Judit Liaño-Pons, Elisa Garde-Lapido, Fenja L. Fahrig, Merle Jäckering, Ye Yuan, Stina Andersson, Lea Schort, Maria Esteve, Sofie Mohlin, Oscar C. Bedoya-Reina, Marie Arsenian-Henriksson, PNAS (Proceedings of the National Academy of Sciences), online 16 juni 2025, doi: 10.1073/pnas.2427211122.