Immunceller i hjärnan kan bromsa aggressiv hjärntumör
Forskare vid Karolinska Institutet har identifierat en epigenetisk mekanism som gör att hjärnans egna immunceller kan motverka glioblastom – den mest aggressiva formen av hjärntumör. Genom att slå av ett specifikt enzym i dessa celler kunde tumörtillväxten bromsas i djurmodeller.
Glioblastom är en av de svåraste cancerformerna att behandla. Tumören växer snabbt, infiltrerar hjärnvävnaden och svarar dåligt på dagens behandlingar. En viktig del av problemet är tumörens förmåga att manipulera sin omgivning – inte minst hjärnans egna immunceller, mikroglia, som normalt ska skydda nervsystemet.
I den nya studien visar forskarna att mikroglia initialt aktiveras i ett försvarsläge när de möter gliomaceller. Under denna korta period uppvisar cellerna egenskaper som kan hämma tumören. Men detta tillstånd är tillfälligt – efter hand omprogrammeras mikroglian till att i stället stödja tumörens tillväxt.
Forskarna identifierade nu en central mekanism bakom denna omställning: enzymet DNMT3A, som styr DNA-metylering och därmed genaktivitet i cellerna.
– När DNMT3A tillfälligt minskar i mikroglia aktiveras gener kopplade till immunförsvar och inflammation. Det ger cellerna ett mer tumörhämmande beteende, säger says Mathilde Cheray, forskare vid Institutet för miljömedicin (IMM) och försteförfattare till publikationen.
Tumörtillväxt bromsades när DNMT3A slogs ned
När forskarna med genetiska metoder eller antisense-teknik sänkte nivåerna av DNMT3A i mikroglia kunde de visa flera effekter:
- mikroglian blev mer aktiv och rörlig
- tumörcellernas spridning minskade
- tumörtillväxten bromsades i musmodeller
Resultaten visar att det går att styra mikroglia mot ett mer antitumoralt tillstånd, i stället för att försöka slå ut dem helt – en strategi som hittills haft begränsad framgång.
Nytt angreppssätt – men långt till klinik
Studien är grundforskning och har genomförts i cell- och djurmodeller. Forskarna betonar att resultaten inte innebär en ny behandling för patienter i dag, men pekar ut en tidigare outforskad måltavla.
– Våra data visar att mikroglia har en inneboende förmåga att motverka tumören. Utmaningen är att bevara eller förstärka den funktionen. DNMT3A framstår här som en möjlig nyckel, säger Bertrand Joseph, professor i molekylär cancerbiologi vid IMM och senior författare till publikationen.
Upptäckten öppnar för framtida studier där hjärnans egna immunceller kan bli en aktiv del av behandlingen av glioblastom – genom mer precisa och cellriktade strategier.
Publication
Glioma-induced DNMT3A reduction in microglia promotes an anti-tumoral phenotype.
Cheray, M., Posada-Pérez, M., Fragkopoulou, A. et al.
Cell Death & Differentiation (March 2026)
Kontakt