Mikroglia kan driva aggressiv hjärntumör hos barn
Forskare vid Institutet för miljömedicin (IMM), Karolinska Institutet har identifierat en möjlig mekanism bakom spridningen av den aggressiva hjärntumören diffuse midline glioma. Studien visar att hjärnans egna immunceller, mikroglia, kan bidra till tumörens invasiva förmåga genom att producera proteinet fibronectin. Resultaten publiceras i tidskriften Cell Death and Disease.
Diffuse midline glioma (DMG), även kallad Diffuse intrinsic pontine glioma (DIPG), är en ovanlig men mycket aggressiv hjärntumör som främst drabbar barn. Sjukdomen saknar idag effektiv behandling och prognosen är mycket dålig.
I den aktuella studien undersökte forskarna hur mikroglia – hjärnans immunceller – påverkas av tumörcellerna och vilken roll de spelar i sjukdomsutvecklingen.
Forskarna såg att mikroglia som exponerades för DMG-celler började producera stora mängder extracellulära matrixproteiner, särskilt fibronectin. Analyser av patientprover och singelcellsdata visade också att mikroglia var den huvudsakliga källan till fibronectin i tumörerna.
– Våra resultat tyder på att mikroglia inte bara reagerar på tumören, utan aktivt bidrar till att göra den mer invasiv, säger professor Bertrand Joseph vid IMM.
I laboratorieförsök kunde forskarna visa att fibronectin från mikroglia ökade tumörcellernas förmåga att invadera omgivande vävnad. När fibronectin blockerades – kemiskt eller genetiskt – minskade tumörcellernas invasivitet tydligt.
Studien visar också att höga nivåer av fibronectin och andra matrixproteiner var kopplade till sämre prognos i flera oberoende patientkohorter.
– Fibronectin framstår som ett möjligt terapeutiskt mål i en sjukdom där behandlingsalternativen idag är mycket begränsade, säger Bertrand Joseph.
Forskarna hoppas att resultaten på sikt kan bidra till utvecklingen av nya behandlingsstrategier mot DMG.
Arbete har fått stöd från Barncancerfonden, Cancerfonden, Radiumhemmets cancerforskningsfonder, Vetenskapsrådet, det strategiska forskningsprogrammet inom cancer, det strategiska forskningsprogrammet inom neurovetenskap, InnoHK-initiativet från Innovation and Technology Commission vid Hongkongs särskilda administrativa region, och Karolinska Institutets stiftelse.
Publication
Keane, L., Škandík, M., Posada-Pérez, M. et al.
Microglia in diffuse midline glioma contribute to extracellular matrix remodelling and cancer cell invasion.
Cell Death Dis 17, 517 (2026).