Vanlig genetisk markör kan guida ny behandling vid akut leukemi
En redan rutinmässigt analyserad genetisk förändring som redan analasyreas rutinmässigt hos patienter med akut myeloisk leukemi kan användas för att identifiera patienter som svarar på en ny, riktad behandling. Det visar en studie publicerad i tidskriften Discover Oncology.
Akut myeloisk leukemi (AML) är en aggressiv blodcancersjukdom där behandlingsresultaten varierar kraftigt mellan patienter. I den nya studien har forskare identifierat ett sätt att bättre välja ut vilka patienter som kan ha nytta av ett läkemedel som blockerar enzymet DCPS.
Vissa patienter svarar bättre på behandlingen
Forskarna visar att AML-patienter med låga nivåer av proteinet FHIT är känsliga för DCPS-hämning. Andelen patienter med lågt FHIT varierar mellan 5 och 24 procent, med högst förekomst hos barn. I den besläktade sjukdomen myelodysplastiskt syndrom (MDS) hade cirka 36 procent av patienterna inaktivering av FHIT-genen.
Studiens centrala fynd är att patienter med en mutation i genen IDH2 ofta har lågt FHIT och svarar bättre på DCPS-hämmande behandling. Eftersom IDH2 redan analyseras rutinmässigt vid AML-diagnos kan den här markören användas utan att man behöver införa nya tester.
– Många lovande cancerläkemedel misslyckas i kliniska studier eftersom de testas på alltför breda patientgrupper, säger Francesca Grassi, doktorand vid institutionen för Medicin, Huddinge och studiens försteförfattare.
- Genom att använda en biomarkör som redan finns i vården kan man göra patienturvalet både enklare och mer träffsäkert.
Kan leda till mer träffsäker cancerbehandling
I studien testade forskarna 24 primära AML-prover med substansen RG3039, som hämmar DCPS, och analyserade även publikt tillgängliga patientdata för att undersöka kopplingen mellan FHIT och olika genetiska förändringar.
– IDH2-mutation fångar den information vi behöver för att hitta rätt patienter, utan extra analyser. Det kan underlätta planeringen av framtida kliniska studier, särskilt för patientgrupper med begränsade behandlingsalternativ, säger Francesca Grassi.
Nästa steg är att bekräfta resultaten i större patientmaterial och att fördjupa förståelsen för sambandet mellan IDH2 och FHIT. På sikt hoppas forskarna kunna lägga grunden för en klinisk prövning av DCPS-riktad behandling vid AML.
Studien genomfördes inom ramen för ett industridoktorandprojekt. Flera av forskarna är anställda hos Sprint Bioscience eller Neo Targets. Vissa har även aktier i Sprint Bioscience. Alla sådana relationer redovisas i publikationen.
Forskningen finansierades av Stiftelsen för strategisk forskning (SSF) genom ett anslag för en industridoktorand (grant ID21-0048). Karolinska Institutet Career Service bekostade delvis Lisa Basts lön.
Publikation
"Integrated FHIT and IDH2 biomarker profiling predicts lethal sensitivity to DCPS inhibition in Acute Myeloid Leukemia and Myelodysplastic syndrome", Grassi F, Bast L, Singh M, Tobiasson M, Walfridsson J, de Milito A, Andersson M, Höglund A, Discover Oncology, online 27 mars 2026, doi: 10.1007/s12672-026-04880-x