Ny vaccinstrategi ger brett neutraliserande antikroppar mot hiv
Forskare vid Karolinska Institutet har i samarbete med kollegor vid The Scripps Research Institute och Emory University utvecklat en ny vaccinstrategi som lett till antikroppar som kan neutralisera många olika varianter av hiv. Studien, som publiceras i tidskriften Nature, ger ny kunskap om hur immunförsvaret kan styras mot en särskilt svåråtkomlig del av viruset.
Hiv är ett virus som förändras snabbt, vilket har gjort det svårt att ta fram ett effektivt vaccin. En central utmaning har varit att få immunförsvaret att bilda så kallade brett neutraliserande antikroppar som kan känna igen delar av viruset som är gemensamma för många olika hiv-varianter.
I den aktuella studien har forskarna fokuserat på en liten struktur högst upp på virusets ytprotein, kallad apex. Apex är likartat hos många virusvarianter, men skyddas samtidigt av täta lager av sockermolekyler, vilket gör det svårt för antikroppar att nå fram.
– Vi utvecklade en strategi där specialdesignade hiv-proteiner kopplades till små fettpartiklar, så kallade liposomer, för att presentera många kopior av virusets ytprotein samtidigt och på så sätt förstärka immunsvaret, säger Monika Ádori, forskare vid institutionen för mikrobiologi, tumör- och cellbiologi, Karolinska Institutet
Vaccinet testades i en djurmodell där makaker immuniserades med ett hiv-protein och därefter fick påfyllnadsdoser med hiv-proteiner från olika virusvarianter, för att träna immunförsvaret att känna igen gemensamma drag hos virusvarianterna.
Liknar antikroppar som utvecklas hos människor
Med denna strategi utvecklade samtliga vaccinerade individer antikroppar som kunde neutralisera ett stort antal olika hiv-varianter. När forskarna analyserade antikropparna närmare visade det sig att de binder till virusets apex, på ett sätt som liknar effektiva antikroppar som ibland utvecklas hos människor efter långvarig hiv infektion.
– Studien visar att det är möjligt att med vaccination styra immunförsvaret mot just den här delen av hiv-virusets ytprotein, säger Gunilla Karlsson Hedestam, professor vid institutionen för mikrobiologi, tumör- och cellbiologi vid Karolinska Institutet och delad senior författare till studien.
– Det här är också ett viktigt steg för att förstå hur ett hiv-vaccin skulle kunna utformas. Nu pågår diskussioner om hur strategin skulle kunna tas vidare till kliniska studier, forstätter hon.
Studien har finansierats av amerikanska NIH. Forskarna rapporterar inga intressekonflikter.
Publikation
”Vaccine generates broadly cross-neautralizing antibodies to the HIV Env apex", Javier Guenaga, Monika Adori, Shridhar Bale, Swastik Phulera, Ioannis Zygouras, Fabian-Alexander Schleich, Xaquin Castro Dopico, Sashank Agrawal, Miyo Ota, Richard Wilson, Jocelyn Cluff, Tamar Dzvelaia, Marco Mandolesi, Wen-Hsin Lee, Agnes A. Walsh, Mariane B. Melo, Laurent Verkoczy, Darrell J. Irvine, Martin Corcoran, Ian A. Wilson, Diane Carnathan, Guido Silvestri, Andrew B. Ward, Gabriel Ozorowski, Gunilla B. Karlsson Hedestam, Richard T. Wyatt, Nature, online 29 april, doi: 10.1038/s41586-026-10429-3
