Fördjupad kunskap om cellreceptorer öppnar för skräddarsydda cancerläkemedel

Det menar forskare vid Karolinska Institutet och Uppsala universitet, som samarbetat med forskare i Storbritannien och USA. Resultaten publiceras i tidskriften Nature Communications och berör en grupp av G-proteinkopplade receptorer som kallas Class F eller Class Frizzled.

– Felfunktion hos Class F-receptorer kan kopplas till olika former av cancer. Genom att vi nu i molekylär detalj kan beskriva hur receptorerna aktiveras, kan vi försöka hitta läkemedel som stoppar denna aktivering och därmed hindrar tumörtillväxt, säger Gunnar Schulte, professor vid institutionen för fysiologi och farmakologi, Karolinska Institutet, som har lett projektet.

Receptorer på cellytan aktiveras av hormoner eller budbärarmolekyler utanför cellen, vilket utlöser en kaskad av processer i dess inre. G-proteinkopplade receptorer tillhör en av de största proteinfamiljerna i kroppen och tjänar redan som vedertaget mål för läkemedelsterapier för en uppsjö av olika sjukdomar. En viktig undergrupp av G-proteinkopplade receptorer är de så kallade Class F-receptorerna, men hittills har läkemedel inte riktats mot just dessa receptorer i någon större utsträckning.

I den nu aktuella studien har forskarna använt sig av nyutvecklade mätmetoder för att jämföra mutationsfrekvensen i Class F-receptorer i tumörer med den vanliga befolkningen. Genom att på detta sätt länka cancermutationer till receptorfunktion öppnas enligt forskarna nya möjligheter för mekanismbaserad läkemedelsutveckling. Studien beskriver för första gången hur regioner i Class F-receptorerna fungerar som ett slags molekylära strömbrytare för receptoraktivering och hur mutationer i receptormolekylerna kan driva tumörutvecklingen.