ATM-mutationers betydelse vid kronisk lymfatisk leukemi
Vid kronisk lymfatisk leukemi (KLL) är flera återkommande genetiska förändringar kända för att påverka sjukdomens förlopp och prognos. En viktig sådan förändring är förlusten av en del av kromosom 11, del(11q), vilket är kopplat till ett mer aggressivt förlopp. Det har dock länge varit oklart om mutationer i ATM-genen, som också är belägen i detta område, har en liknande betydelse.
I en ny omfattande studie, ledd av forskare vid Karolinska Institutet och koordinerad av European Research Initiative on CLL (ERIC) inom HARMONY Alliance, analyserades data från över 3 600 obehandlade KLL-patienter insamlade från flera europeiska centra för att besvara denna fråga.
Resultaten visar att ATM-mutationer förekommer hos cirka 7 procent av patienterna, och att dessa mutationer ofta sammanfaller med del(11q). Studien visade dock att det är del(11q) i sig själv snarare än ATM-mutationer som kan förutsäga ett behov av tidig behandling, oberoende av andra genetiska faktorer. Detta samband sågs även hos patienter med muterade IGHV-gener, vilka annars har en mer gynnsam prognos generellt.
– Våra fynd understryker att del(11q) men inte mutationer i ATM-genen utgör en markör för att identifiera patienter med högre risk för snabb sjukdomsprogression. Studien ger nya viktiga insikter för framtida riskstratifiering och behandling av patienter med KLL, säger Birna Thorvaldsdottir, postdoktor vid institutionen för molekylär medicin och kirurgi, Karolinska Institutet.
Studien har finansierats av Cancerfonden, Vetenskapsrådet, Region Stockholm och Radiumhemmets Forskningsfonder.
Publikation
ATM aberrations in chronic lymphocytic leukemia: del(11q) rather than ATM mutations is an adverse-prognostic biomarker.
Thorvaldsdottir B, Mansouri L, Sutton LA, Nadeu F, Meggendorfer M, Parker H, Brieghel C, Laidou S, Moia R, Rossi D, Kotaskova J, Delgado J, Rodríguez-Vicente AE, Benito R, Rigolin GM, Bonfiglio S, Scarfò L, Mattsson M, Davis Z, Baliakas P, Rapado I, Miras F, Martinez-Lopez J, de la Serna J, Hernández Rivas JM, Larráyoz MJ, Calasanz MJ, Smedby KE, Espinet B, Puiggros A, Bullinger L, Bosch F, Tazón-Vega B, Baran-Marszak F, Oscier D, Nguyen-Khac F, Zenz T, Terol MJ, Cuneo A, Hernández-Sánchez M, Pospisilova S, Gaidano G, Niemann CU, Campo E, Strefford JC, Ghia P, Stamatopoulos K, Rosenquist R
Leukemia 2025 Apr;():
doi: 10.1038/s41375-025-02615-5. Online ahead of print. PMID: 40275070