Ny svaghet i blodcancerceller kan bana väg för träffsäkrare behandling
Forskare vid Karolinska Institutet har identifierat en sårbar punkt i vissa blodcancerceller som gör det möjligt att slå ut dem med ett läkemedel, utan att friska celler skadas. Studien är publicerad i den vetenskapliga tidskriften Leukemia.
Blodcancerformen myelodysplastiskt syndrom (MDS) är svårbehandlad och drabbar framför allt äldre personer. Nu har forskare vid Karolinska Institutet upptäckt att en viss genetisk förändring, en mutation i genen SF3B1, gör att cancercellerna bearbetar sitt genetiska material på ett felaktigt sätt. Det leder till att ett viktigt protein, UBA1, inte bildas som det ska.
– Utan tillräckligt med UBA1 får cellerna svårt att hantera andra proteiner, vilket gör dem sårbara, säger Vanessa Lundin, forskare vid institutionen för medicin, Huddinge.
Forskarna testade läkemedlet TAK-243, som blockerar proteinet UBA1. Resultaten visade att läkemedlet effektivt dödade de sjuka cellerna, samtidigt som de friska cellerna, som har normala nivåer av UBA1-proteinet, klarade sig. Detta bekräftades i flera olika modeller, inklusive celler från riktiga patienter.
Kan möjliggöra mer träffsäker behandling
Dagens behandlingar för MDS fokuserar mest på att lindra symtomen, till exempel blodbrist. Den enda metod som idag finns för att bota MDS är stamcellstransplantation, men det är en behandling som både är riskfylld och krävande för patienten. Därför finns ett stort behov av nya, mer träffsäkra läkemedel.
– Det här öppnar för en ny typ av behandling som riktar sig direkt mot de muterade cancercellerna, säger studiens försteförfattare Jonas Thier, doktorand i Vanessa Lundins forskargrupp.
Studien bygger på en avancerad laboratoriemodell där forskarna använde så kallade inducerade pluripotenta stamceller från MDS-patienter. Dessa celler omvandlades till blodceller i labbet, vilket gjorde det möjligt att studera sjukdomen i detalj utan att vara beroende av svåråtkomligt patientmaterial.
Kombinationsbehandlingar är nästa steg
Nu planerar forskarna att gå vidare med att testa kombinationer av läkemedel för att göra behandlingen ännu mer effektiv. Målet är att resultaten så småningom ska kunna användas kliniskt för att behandla patienter med MDS.
Studiens huvudsakliga finansiärer var Vetenskapsrådet, Cancerfonden, Cancer Research KI, KID-medel, Stiftelsemedel, Dr Åke Olssons stiftelse, Axel och Eva Wallströms stiftelse, Felix Mindus bidrag till leukemiforskning, Myelodysplastic Syndromes Foundation Inc. samt Knut och Alice Wallenbergs stiftelse.
Publikation
“SF3B1-mutant models of RNA mis-splicing uncover UBA1 as a therapeutic target in myelodysplastic neoplasms”, Jonas Thier, Sophia Hofmann, Katharina M. Kirchhof, Gabriele Todisco, Teresa Mortera-Blanco, Ingrid Lilienthal, Dimitris C. Kanellis, Indira Barbosa, Ann-Charlotte Björklund, André G. Deslauriers, Jiri Bartek, Nikolas Herold, Elli Papaemmanuil, Eirini P. Papapetrou, Eva Hellström-Lindberg, Pedro L. Moura, Vanessa Lundin, Leukemia, online 26 augusti 2025, doi: 10.1038/s41375-025-02740-1