Nytt steg taget mot en icke-hormonell preventivmetod
En ny studie från Karolinska Institutet visar hur ett litet antikroppsfragment kan blockera befruktning genom att rikta sig mot ett nyckelprotein på äggets yta. Upptäckten gör att ett icke-hormonellt preventivmedel är ett steg närmare verklighet. Studien har publicerats i tidskriften PNAS.
Forskare har tagit ett viktigt steg mot utvecklingen av en ny typ av icke-hormonell preventivmetod. I den nya studien beskriver forskarna hur ett modifierat antikroppsfragment kan blockera befruktning genom att rikta sig mot proteinet ZP2 på äggets yta.
– Vår studie visar hur ett litet antikroppsfragment kan blockera befruktning genom att rikta sig mot ZP2, ett nyckelprotein i äggets yttre lager som är involverat i både spermiebindning och blockering av polyspermi, säger Luca Jovine, professor i strukturell biologi vid institutionen för medicin, Huddinge (MedH).
Effektiv blockering av befruktning
Forskarna har använt röntgenkristallografi för att kartlägga interaktionen mellan antikroppen IE-3, som är känd för att förhindra befruktning hos möss, och ZP2 på atomnivå. En modifierad, mindre version av antikroppen (scFV) visade sig vara lika effektiv och blockerade befruktning i 100 procent av IVF-tester med musägg. Eftersom den saknar den immunutlösande Fc-regionen hos den fullständiga antikroppen, minimerar scFV potentiella biverkningar.
– Trots sin lilla storlek förblev fragmentet effektivt, vilket minskar potentiella biverkningar, förklarar Luca Jovine. Dessa fynd ger en grund för en riktad, reversibel preventivmetod som undviker hormonrelaterade risker.
Ny typ av preventivmedel
Resultaten banar väg för en ny typ av kvinnlig icke-hormonell preventivmetod. Nuvarande metoder förlitar sig på hormoner, vilket kan orsaka biverkningar som humörförändringar, huvudvärk eller ökad risk för blodproppar. Att blockera befruktning på äggets yta har föreslagits som ett alternativ, men antikroppar ansågs olämpliga på grund av möjliga immunsvar som utlöses av deras Fc-region.
Nästa steg i forskningen är att utveckla en liknande antikropp som riktar sig mot mänskligt ZP2 och testa om dess scFV-fragment kan blockera befruktning i mänsklig IVF. Om detta lyckas i IVF-experiment kommer nästa fas att fokusera på att bedöma säkerhet, stabilitet och potentiella leveransmetoder, vilket för forskarna närmare en icke-hormonell preventivmetod för mänskligt bruk.
Studien har finansierats av Vetenskapsrådet, Europeiska forskningsrådet, Knut och Alice Wallenbergs stiftelse, Europeiska molekylärbiologiska organisationen (EMBO) och Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG).
Publikation
Structural basis of ZP2-targeted female nonhormonal contraception E. Dioguardi, A. Stsiapanava, E. Fahrenkamp, L. Han, D. de Sanctis, J. Inzunza, & L. Jovine, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 11 April 2025, Doi: 10.1073/pnas.2426057122 (2025).