Ny avhandling fördjupar förståelsen för hur fettväven fungerar

Vad handlar din avhandling om?

Fetma drabbar mer än en miljard människor världen över och ökar risken för hjärt-kärlsjukdomar och typ 2-diabetes. Fettväven spelar en central roll i dessa komplikationer. Syftet med mina doktorandprojekt var att skapa en detaljerad ”cellkarta” över mänsklig fettvävnad. Vi undersökte inte bara fettceller (adipocyter), utan även andra celltyper såsom immunceller och stamceller för att förstå hur de skiljer sig mellan olika fettdepåer och hur de samverkar. 

Vilka är de viktigaste resultaten?

Våra studier visade att tre typer av adipocyter existerar, var och en med unika genuttrycksmönster och kopplingar till metabol funktion och hälsa. Våra mätningar baseras på spatiell transkriptomik, en avancerad metod som är särskilt väl lämpad för att undersöka mångfalden av adipocyter direkt i vävnadsprover. Denna metod gjorde det inte bara möjligt att urskilja skillnader mellan fettcellstyper, utan också att exakt lokalisera var dessa celler finns i vävnaden. 

Vi visade också att fettväven från olika delar av kroppen uppvisar påtagliga skillnader i cellkomposition och inflammationsnivåer. Dessutom förändrades specifika cellsubtyper, såsom stamceller markant vid fetma och visade tydliga samband med metabola parametrar som insulinresistens. Genom att påvisa denna komplexitet har vi kunnat fördjupa vår förståelse av hur fettväven fungerar samt hur den bidrar till metabola sjukdomar. 

Hur kan den kunskapen komma människor till nytta/bidra till att förbättra människors hälsa?

Fördelningen och den cellulära sammansättningen av fettväven, som varierar avsevärt mellan individer och anatomiska depåer, är avgörande för den metabola hälsan. Genom att se exakt hur vävnaden är organiserad, hur cellerna kommunicerar och hur övergångar mellan celltillstånd sker, kan vi bättre förstå hur fetma, kronisk inflammation och fettvävnadsdysfunktion bidrar till systemiska effekter och sjukdomsutveckling. I framtiden kan detta möjliggöra stratifiering av patienter baserat på deras cellulära profil i fettvävnaden och leda till mer precisa och effektiva metoder för att förebygga och behandla fetmarelaterade sjukdomar.

Vilka mål har du för framtiden?

Jag är mycket intresserad av att använda spatiell transkriptomik och andra moderna metoder för att studera hur sjukdomsprogression utvecklas i vävnad, särskilt när det gäller cell-till-cell-kommunikation vid kronisk inflammation och under olika farmakologiska behandlingar. 

Disputation

Fredag, 26 september, klockan 09:30, Gene i Neo, Blickagången 16, Flemingsberg

Avhandling

Unveiling human white adipose tissue diversity at single-cell resolution