Ny avhandling ger insikter som kan bidra till säkrare och mer individanpassad behandling av leukemi

Vad är huvudfokus i din avhandling?

Huvudfokus i min avhandling är γδ T-cellernas roll vid allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (aHCT) och deras potential i behandling av blodcancer. Vid aHCT får patienter friska immunceller från en donator, och γδ T-cellerna är bland de första som återhämtar sig, vilket hjälper till att bekämpa infektioner och förstöra kvarvarande cancerceller. Jag har undersökt hur väl dessa celler återhämtar sig jämfört med friska donatorer och vilka γδ T-cellsubtyper som är kopplade till bättre eller sämre patientutfall. Jag har också utforskat innovativa terapier, inklusive en bispecifik T-cell-engagerande (BTE) antikropp som riktar γδ T-celler mot leukemiceller, samt en naturlig förening kallad tymokinon (TQ), som kan göra leukemiceller mer sårbara för immunangrepp.

Vilka är de viktigaste resultaten?

I studie I fann vi att γδ T-celler hos transplantationspatienter återhämtar sig till normala nivåer och liknar dem hos friska donatorer. Vissa subtyper ger långsiktigt skydd mot virus (CMV), medan andra är kopplade till komplikationer som graft-versus-host disease (GVHD).

I studie II testade vi en ny immunterapi med BTE-antikropp, som kopplar γδ T-celler till leukemiceller. Detta ökade γδ T-cellernas förmåga att döda cancerceller och kan vara ett säkrare alternativ för patienter som inte tål stark kemoterapi.

I studie III använde vi den naturliga föreningen TQ för att göra leukemiceller mer synliga för γδ T-celler. TQ ökade viktiga ytmarkörer på cancerceller, vilket förbättrade deras förstörelse av γδ T-celler även vid låga, icke-toxiska doser.

Hur kan denna nya kunskap bidra till att förbättra människors hälsa?

En bättre förståelse för γδ T-cellernas återhämtning och dess koppling till kliniska utfall kan bidra till förbättrade behandlingar inom aHCT-området. Att identifiera en specifik γδ T-cellsubtyp som är kopplad till komplikationer som GVHD öppnar dörren för framtida målinriktade terapier. Våra resultat lyfter också fram den förbättrade antileukemiska potentialen hos γδ T-celler när de kombineras med BTE-immunterapi och den naturliga föreningen TQ. Tillsammans kan dessa strategier erbjuda ett säkrare och mer individuellt tillvägagångssätt för behandling av leukemi.

Vad är dina framtida ambitioner?

Baserat på dessa resultat vill jag studera γδ T-cellernas återhämtning hos fler transplantationspatienter för att stärka evidensen. Jag är också intresserad av att testa kombinationsterapier med γδ T-celler tillsammans med BTE eller den naturliga föreningen TQ mot leukemi i djurmodeller. Detta är ett viktigt steg mot att utveckla nya medicinska behandlingar.

Disputation

Fredag, 26 september, 09:00, Erna Möllersalen, Neo, Campus Flemingsberg / Online

Avhandling

The Role of gamma delta T Cells in Haematopoietic Stem Cell Transplantation and Malignancies