Ny avhandling undersöker hur corepressorer styr genaktivitet i makrofager
Astradeni Efthymiadou från avdelningen för gastroenterologi och nutrition (GUT), vid Institutionen för medicin, Huddinge (MedH) försvarar sin avhandling med titeln "Understanding corepressor complex function in the epigenetic regulation of macrophage gene expression", den 21 november, 2025. Huvudhandledare är Eckardt Treuter (MedH).
Vad handlar din avhandling om?
Min avhandling undersöker hur molekyler som kallas corepressorer styr genaktivitet i makrofager genom epigenetiska mekanismer. Jag studerar hur dessa proteiner samarbetar i ett komplex och verkar var för sig för att stänga av gener, vilket påverkar om makrofager antar mer inflammatoriska eller mer inflammationslösande tillstånd.
Vilka är de viktigaste resultaten?
Vi fokuserade särskilt på tre corepressorer: GPS2, NCOR och SMRT. Tidigare arbete från vår forskargrupp visade att GPS2, tillsammans med SMRT, bidrar till att dämpa inflammation i pro-inflammatoriska makrofager. I Studie I visade vi att GPS2, tillsammans med både NCOR och SMRT, stänger av anti-inflammatoriska gener i alternativt aktiverade makrofager. Studie II visade att även om NCOR och SMRT är nära besläktade har de olika funktioner: NCOR reglerar främst gener kopplade till ämnesomsättning, medan SMRT påverkar gener relaterade till inflammation. Vi visade också att SMRT spelar den dominerande rollen i att hålla NCOR och GPS2 bundna till DNA för att utföra sina reglerande funktioner.
Hur kan den kunskapen bidra till att förbättra människors hälsa?
Många kroniska sjukdomar, såsom typ 2-diabetes, ateroskleros och cancer, förvärras av skadlig makrofagaktivitet. Genom att identifiera hur GPS2, NCOR och SMRT finjusterar makrofagers genprogram, föreslår vårt arbete nya sätt att "omprogrammera" makrofager mot hälsosammare tillstånd, vilket på sikt kan bidra till förbättrade behandlingar av dessa sjukdomar.
Vilka mål har du för framtiden?
Jag planerar att fortsätta forskningen om genreglering och bredda fokus bortom corepressorer till att även omfatta hur kromatinstruktur och genomorganisation påverkar när gener aktiveras eller stängs av i hälsa och sjukdom. Mitt mål är att kombinera experimentella och beräkningsmässiga metoder, med det långsiktiga målet att översätta grundläggande insikter till mer precisa terapier.
Disputation
Måndag, 24 november, kl 10:00, Gene i Neo, Blickagången 16, Flemingsberg.