Ny upptäckt kan förbättra strokevård
Forskare vid Karolinska Institutet har identifierat en ny mekanism som möjligen kan förbättra behandlingen av ischemisk stroke. Studien, publicerad i Journal of Clinical Investigation, visar att tillväxtfaktorn PDGF-CC och dess receptor PDGFRα spelar en avgörande roll i hjärnans ärrbildning efter stroke.
Ischemisk stroke, där blodflödet till hjärnan blockeras, drabbar cirka 12 miljoner människor världen över varje år. Av dessa avlider ungefär en tredjedel och en annan tredjedel blir permanent funktionsnedsatta. Nu har forskare upptäckt att hämning av PDGF-CC/PDGFRα-signalering kan minska ärrbildningen i hjärnan och förbättra den funktionella återhämtningen efter stroke.
– Våra resultat visar att PDGF-CC och PDGFRα är involverade i bildandet av ärrvävnad i hjärnan efter ischemisk stroke. Genom att hämma dessa molekyler kunde vi minska ärrstorleken och samtidigt förbättra funktionen hos mössen, säger Jil Protzmann, studiens förstaförfattare och postdok vid institutionen för medicinsk biokemi och biofysik.
Studien genomfördes på möss där en ischemisk stroke inducerades. Forskarna använde genetiskt modifierade möss och farmakologiska verktyg, inklusive en unik monoklonal antikropp riktad mot PDGF-CC, för att blockera funktionen av PDGF-CC och därmed dess receptor, PDGFRα. Resultaten visade att hämning av PDGF-CC/PDGFRα-signalering minskade ärrbildningen och förbättrade mössens prestation i ett beteendetest, även när behandlingen påbörjades 24 timmar efter stroke.
– Detta kan vara en ny strategi för att behandla ischemisk stroke efter den akuta fasen, alltså dagar efter stroke, förklarar Linda Fredriksson, korresponderande författare till studien och forskare vid samma institution.
Ischemisk stroke är en allvarlig sjukdom som innebär en stor belastning för både den drabbade patienten, familjer och samhället. Den enda nuvarande farmakologiska behandlingen är intravenös trombolys, som måste påbörjas inom 4,5 timmar från strokeinsjuknandet och medför en ökad risk för blödningskomplikationer. Om patienten anländer till sjukhuset för sent finns det idag begränsade behandlingsmöjligheter.
Forskarna hoppas nu kunna översätta sina fynd till klinisk praxis och undersöka vilka celler i hjärnan som är relevanta för ärrbildningen efter stroke. De vill också ta reda på om hämning av PDGFRα-signalering kan förlänga tidsfönstret för intravenös trombolys.
Studien finansierades av Vetenskapsrådet, Hjärnfonden, FGS FANG Foundation, Ulla Hamberg Angeby och Lennart Angeby Foundation samt Karolinska Institutet. Forskarna har även samarbetat med professor Daniel A. Lawrences forskargrupp vid University of Michigan Medical School, Ann Arbor, Michigan, USA.
Publikation
PDGFRα inhibition reduces myofibroblast expansion in the fibrotic rim and enhances recovery after ischemic stroke.
Protzmann J, Zeitelhofer M, Stefanitsch C, Torrente D, Adzemovic MZ, Matjunins K, Randel SJ, Lewandowski SA, Muhl L, Eriksson U, Nilsson I, Su EJ, Lawrence DA, Fredriksson L
J Clin Invest 2025 Jan;135(5):