Epigenetisk kontroll av transkriptionell stabilitet upprätthåller identitet och funktion i dopamineriga och serotonerga nervceller

Efter att nervcellerna bildats under fosterutvecklingen så behåller de ofta sin identitet och funktion resten av livet. Förutom att genprogram som är nödvändiga för att bilda och bibehålla nervcellen behöver vara aktiva så krävs även att gener som styr andra egenskaper tystas permanent.
- Vår studie visar att tystandet av icke relevanta gener är beroende av ett protein komplex, PRC2 och den repressiva histon-modifieringen H3K27me3. Utan ett fungerande PRC2-komplex så förlorar mogna dopamin- och serotoninproducerande nervceller gradvis sin identitet och funktion. En konsekvens av detta är en progressiv förändring i djurens beteende som rekapitulerar viktiga aspekter av Parkinsons sjukdom, berättar professor Johan Holmberg anknuten till institutionen för cell- och molekylärbiologi.

Studien visar vad som händer när en repressiv epigenetisk mekanism går förlorad. Förutom att tystade gener börjar uttryckas så sker det samtidigt en nedreglering av de gener som styr nervcellernas identitet och funktion.
- Detta är överraskande då vi endast tagit bort en repressiv komponent och inte stört de system som faciliterar genexpression. Beroende på nervcellstyp så resulterar förlusten av PRC2 i beteenden som är associerade med neurodegeneration, till exempel, Parkinsons sjukdom eller humörstörningar såsom ångestsyndrom. Dessa sjukdomar är ofta av sporadisk karaktär varför det viktigt att förstå om störningar i mekanismer som styr genreglering kan vara en del av sjukdomens orsak.