Hjärnans kärlceller stod emot sjukdomspåverkan
Trots att Alzheimers sjukdom, den ärftliga kärlsjukdomen CADASIL och traumatisk hjärnskada är förknippade med både inflammation och förändringar i hjärnans blodkärl, tycks många kärlceller behålla sina normala genetiska program vid sjukdom. Det visar en studie från Karolinska Institutet som publiceras i tidskriften Nature Communications. Samtidigt upptäcktes en möjlig förklaring till den ökade risken för neurodegenerativa sjukdomar hos personer som tidigare drabbats av traumatisk hjärnskada.
Forskare har länge försökt förstå hur hjärnans blodkärl påverkas vid neurologiska sjukdomar. I den aktuella studien analyserade forskarna mer än 250 000 enskilda celler från musmodeller av Alzheimers sjukdom, CADASIL och traumatisk hjärnskada. Genom att kartlägga vilka gener som var aktiva i olika celltyper kunde de jämföra hur blodkärlsceller och immunceller reagerade under sjukdomsutvecklingen. Forskarna identifierade dessutom två tidigare odefinierade typer av kärlceller i hjärnan, vilket bidrar till en mer detaljerad karta över hjärnans kärlsystem.
Hjärnans blodkärl mer motståndskraftiga än trott
Analysen visade att de flesta kärlceller i hjärnan förändrades förvånansvärt lite, trots omfattande sjukdomsrelaterade förändringar i hjärnvävnaden.
– Vi blev överraskade över hur stabila kärlcellernas genuttrycksmönster var i samtliga sjukdomsmodeller. Resultaten tyder på att hjärnans blodkärl kan vara mer motståndskraftiga mot sjukdomsrelaterade förändringar i hjärnvävnaden än vad man tidigare trott, säger Michael Vanlandewijck, forskare vid institutionen för medicin, Huddinge, Karolinska Institutet.
Michael Vanlandewijck har lett den aktuella studien tillsammans med KI-forskarna Per Nilsson, Helena Karlström och Eric Thelin.
Förståelse för ökad risk för neurodegenerativa sjukdomar
I kontrast till kärlcellerna reagerade mikroglia, hjärnans egna immunceller, kraftigt och forskarna såg att olika sjukdomar gav upphov till olika genuttryckmönster i mikroglia.
Studien visade också att mikroglia efter traumatisk hjärnskada gradvis började likna de som sågs vid Alzheimers sjukdom. Likheterna blev tydligare när det gått en tid sedan skadan.
– Det kan bidra till förståelsen av varför personer som har drabbats av traumatisk hjärnskada löper ökad risk att senare i livet utveckla neurodegenerativa symptom, säger Michael Vanlandewijck.
Studien genomfördes i samarbete mellan forskare vid Karolinska Institutet, Uppsala universitet, och flera andra forskningsmiljöer inom Europa. Forskningen finansierades bland annat av Hjärnfonden, Alzheimerfonden, Vetenskapsrådet, Karolinska Institutet, Leif Lundblads donation, Erling Perssons Stiftelse och Region Stockholm.
Publikation
Heterogenous microglial reactivity contrasts with stable vascular transcriptional programs in mouse models of Alzheimer's, CADASIL, and Traumatic Brain Injury.
Bjørnholm KD, Li H, Del Gaudio F, Mocci G, Shao W, Baldisseri E, Rao SB, Lindblad C, Fletcher-Sandersjöö A, Vázquez-Liébanas E, Pietilä R, Muhl L, Jiang R, Kalantzi C, Cheung J, Jin S, Svensson M, Lesnik Oberstein SAJ, Syvänen S, Mäe MA, Torp R, Lendahl U, Karlström H, Thelin EP, Nilsson P, Vanlandewijck M. Nature Communications, 16 juli 2026, doi: 10.1038/s41467-026-75367-0.