Gen kopplad till reumatiska sjukdomar styr cellrörelse
En ny studie från Karolinska Institutet visar hur en gen som är kopplad till flera reumatiska sjukdomar påverkar hur celler rör sig, vilket ger nya insikter om sjukdomsmekanismer och framtida behandlingsmöjligheter. Studien har nyligen publicerats i den vetenskapliga tidskriften PNAS.
Ett forskarlag har kartlagt funktionen hos genen DIORA1 (FAM167A), som tidigare associerats med autoimmuna reumatiska sjukdomar som reumatoid artrit, systemisk lupus och Sjögrens sjukdom. Fram till nu har DIORA1:s roll i kroppen varit okänd.
– Man har länge vetat att DIORA1 är kopplad till autoimmuna sjukdomar utan att förstå dess funktion. Nu visar vi att genen reglerar cellernas rörelseförmåga genom att interagera med en grupp proteiner som kallas MRCK-kinaser, säger studiens sisteförfattare Marie Wahren-Herlenius, professor vid institutionen för medicin, Solna, Karolinska Institutet.
Dessa kinaser är viktiga för cellens skelett och dess förmåga att förflytta sig. Med hjälp av avancerade metoder kunde forskarna visa att DIORA1 binder till MRCK-kinaser och påverkar deras aktivitet, vilket i sin tur påverkar cellens struktur och rörelse.
För att undersöka detta använde teamet en metod som kallas proximity proteomics, där de identifierade vilka proteiner som finns nära DIORA1 i cellen. De bekräftade interaktionen med MRCK-kinaser och kartlade exakt hur proteinerna kopplas samman. Genom att minska uttrycket av DIORA1 i mänskliga celler med hjälp av CRISPR-teknik observerade forskarna förändringar i genaktivitet och proteinmodifieringar kopplade till cellrörelse, samt en ökad förmåga hos cellerna att invadera sin omgivning.
– Att förstå hur gener som DIORA1 fungerar på cellnivå är viktigt för att avslöja mekanismerna bakom reumatiska sjukdomar och kan bidra till utvecklingen av nya behandlingar framöver, säger Marie Wahren-Herlenius.
Nästa steg är att undersöka hur DIORA1 påverkar immunsystemet i hela kroppen, bland annat genom att studera möss som saknar genen.
Studien är ett samarbete mellan forskare vid Karolinska Institutet och Linköpings universitet. Forskarna från Linköpings universitet har bidragit med strukturmodellering av proteinerna. Den har finansierats av bland annat Vetenskapsrådet, Knut och Alice Wallenbergs Stiftelse, Reumatikerförbundet, Hjärt-Lungfonden och Kung Gustaf V:s 80-årsfond. Se studien för eventuella intressekonflikter.
Publikation
"Autoimmunity-associated DIORA1 binds the MRCK family of serine/threonine kinases and controls cell motility", Tilen Tršelič, Nathalie Pelo, Gregoire Martin de Fremont, Vaishnavi S. Iyer, Elina Richardsdotter Andersson, Vijole Ottosson, David Alexander Frei, Elisa Baas, William A. Nyberg, Guðný Ella Thorlacius, Lara Mentlein, Sanjaykumar V. Boddul, Ioana Sandu, Diego Velasquez Pulgarin, Ákos Végvári, Carmen Gerlach, Fredrik Wermeling, Maria Sunnerhagen, Björn Wallner, Alexander Espinosa, Marie Wahren-Herlenius, PNAS, online 3 oktober 2025, doi: 10.1073/pnas.2426917122.