Enzym kan påverka hur leukemiceller svarar på triciribine
Forskare vid Karolinska Institutet har i en omfattande studie av akut lymfatisk leukemi visat att enzymet ADK är en viktig faktor för hur leukemiceller påverkas av substansen triciribine. Studien, som publicerats i npj Precision Oncology, ger ny kunskap om hur substansen verkar och pekar på ADK som en möjlig biomarkör för att förutsäga behandlingssvar.
Akut lymfatisk leukemi, ALL, är en blodcancer som kan drabba personer i alla åldrar. Triciribine är en substans som tidigare har prövats som cancerläkemedel, men det har inte varit fullt klarlagt hur den verkar i leukemiceller vid ALL. Forskarna ville därför undersöka både hur triciribine verkar i leukemiceller och varför substansen påverkar vissa leukemiceller mer än andra.
För att förstå hur triciribine verkar använde forskarna flera metoder för att undersöka ett stort antal proteiner i leukemicellerna. På så sätt kunde de kartlägga vilka processer i cellerna som påverkades. Resultaten tyder på att triciribine stör flera processer som leukemiceller behöver för att växa och dela sig, bland annat produktionen av byggstenar till DNA och RNA.
En viktig faktor var enzymet ADK, som behövs för att omvandla triciribine till dess aktiva form inne i cellen. Forskarna såg att triciribine hade större effekt på laboratorieodlade leukemiceller med högre nivåer av ADK. Ett liknande mönster sågs i tio patientprover med leukemiceller som testades med triciribine utanför kroppen.
– Vi såg att nivån av ADK hängde samman med hur stor effekt triciribine hade på leukemicellerna. Det gör ADK intressant som en möjlig biomarkör, säger Xuekang Qi, forskare vid institutionen för onkologi-patologi och studiens försteförfattare.
Tidigare testat i kliniska studier
Triciribine har tidigare testats i kliniska studier på patienter med blodcancer, men behandlingssvaren har varit begränsade. Den nya studien bygger på försök med laboratorieodlade leukemiceller och leukemiceller från patienter som undersökts utanför kroppen. Det återstår därför att visa om ADK också kan förutsäga behandlingssvar hos patienter.
– Om ADK visar sig kunna förutsäga behandlingssvar skulle det kunna ge bättre möjligheter att välja ut de patienter som kan ha nytta av triciribine. Det är särskilt relevant för en substans där tidigare kliniska studier har visat begränsade behandlingssvar, säger Rozbeh Jafari, forskare vid samma institution och studiens sisteförfattare.
Studien genomfördes av forskare vid Karolinska Institutet och Science for Life Laboratory i samarbete med forskare vid Sveriges lantbruksuniversitet och Umeå universitet. Forskningen finansierades bland annat av Barncancerfonden, Cancerfonden, Vetenskapsrådet, Cancerforskningsfonderna i Radiumhemmet och KI:s forskningsstiftelser. Forskarna uppger inga intressekonflikter.
Publikation
"Multi-omics profiling identifies triciribine as a biomarker-guided antimetabolite therapy for acute lymphoblastic leukemia", Qi X, Mermelekas G, Hodek O, Aswad L, Glaziou Q, Leo IR, Struyf N, Hormann FM, Siavelis I, Bwanika HC, Hovey OFJ, Haraldsson M, Rudd SG, Johansson AI, Erkers T, Tamm KP, Lehtiö J, Jafari R. npj Precision Oncology, online 10 oktober 2026, doi: 10.1038/s41698-026-01736-z.