Smärtnerver skyddar nervsystemet och kan bana väg för nya behandlingar

Forskare vid Karolinska Institutet har upptäckt en tidigare okänd mekanism som hjälper smärtkänsliga nervceller att förbli friska och reagera på skador. Resultaten, som publicerats i Nature Communications, kan bidra till en bättre förståelse av kronisk smärta och nervskador samt hur myelinets integritet upprätthålls.
En ny studie visar att en molekyl som kallas RNase4 produceras av specialiserade smärtkänsliga nervceller. Den spelar en nyckelroll för att dessa celler ska fungera normalt och påverkar både smärtkänsliga celler och strukturen hos närliggande nervfibrer. Det innebär att smärtkänsliga nervceller inte bara fungerar som sensorer utan även som väktare av nervens integritet.
Forskarna visade att RNase4 uttrycks i omyeliniserade sensoriska nervceller, inklusive sådana som innerverar hörselorganet, samt i smärtkänsliga nervceller som förser ansikte, huvud, hjärnhinnor och resten av kroppen med nervsignaler. Genom att kombinera flera experimentella metoder på möss kunde de visa att borttagandet av RNase4 förändrade de mekaniska smärtreaktionerna och störde myelinstrukturen kring närliggande nervfibrer. De fann också att RNase4‑nivåerna ökade efter nervskada, både under den smärtsamma fasen och vid återhämtningen.

– Våra resultat pekar på att RNase4 ingår i en reglerande väg som stödjer nervens integritet. Den här molekylen har tidigare inte kopplats till smärtkänsliga nervceller, så dess närvaro och roll var oväntad, säger Saida Hadjab, ansvarig forskare och chef för forskargruppen Neurobiology of Pain & Therapeutics vid institutionen för neurovetenskap.
Kronisk smärta är ofta svårbehandlad, delvis eftersom den bakomliggande biologin ännu inte är fullt klarlagd. Fynden tyder på att smärtkänsliga nervceller kan spela en mer aktiv roll i att upprätthålla hälsan hos omgivande nervvävnad.
– Den här forskningen har gjort det möjligt för oss att identifiera en ny mekanism och positionera RNase4 som en regulator av afferenta nervcellers integritet och deras lokala mikromiljö. RNase4:s lokalisering och funktion i sensoriska nervceller gör den direkt relevant för hörselstörningar, huvudvärk och kronisk smärta, säger Saida Hadjab.
RNase4 uppvisar ett liknande uttrycksmönster i mänskliga smärtkänsliga nervceller, vilket stödjer dess potentiella relevans även hos människor. Även om ytterligare forskning krävs för att utveckla behandlingar mot RNase4 vägen, utgör dessa fynd en solid grund för vidare studier av myelinets integritet och långvarig smärta hos människor. Se studien för finansiering och eventuella rapporterade intressekonflikter.
Publication
Ribonuclease 4 Functions in Nociceptor-Mediated Nerve Homeostasis, Xiaona Feng, Kaiwen Zhang, Prach Techameena, Rolen M. Quadros, Csaba Adori, Aliia Murtazina, Igor Adameyko, Sofia Biagini, Ozun Gokce Bayramlik, Francois Lallemend, Channabasavaiah B. Gurumurthy, Saida Hadjab, Nature Communications, online 24 March 2026, doi: 10.1038/s41467-026-70365-8
