Ny antikropp kan bromsa njurskador
Forskare vid Karolinska Institutet, Uppsala Universitet och Northwestern University har identifierat ett nytt sätt att skydda njurens blodkärl och minska vävnadsskador vid kronisk njursjukdom. Resultaten publiceras i Journal of Clinical Investigation.
Kronisk njursjukdom är ett växande hälsoproblem som drabbar omkring en av tio svenskar. Sjukdomen innebär att njurarnas funktion gradvis försämras, vilket kan leda till behov av dialys eller transplantation. Nu visar en ny studie från Karolinska Institutet, Uppsala Universitet och Northwestern University att en experimentell antikropp kan skydda njurens blodkärl och minska skadlig ärrbildning, så kallad fibros.
Skyddar blodkärlen
Forskarna har undersökt hur aktivering av en receptor på blodkärlens yta, kallad TIE2, påverkar sjukdomsutvecklingen. Genom att använda en särskild antikropp, ABTAA, kunde de stimulera TIE2 och därmed skydda blodkärlen i njuren. Antikroppen fungerar genom att binda till ett protein som normalt hämmar TIE2, och omvandlar det till en aktivator.
– Genom att skydda kärlen kunde vi även bevara njurens mikromiljö och blockera de signalvägar som driver fibros, säger Marie Jeansson, vid institutionen för medicin, Huddinge, som är en av forskarna bakom studien.
Resultaten bygger på prekliniska modeller och visar att ABTAA inte bara minskar skador på blodkärlen, utan även påverkar andra delar av njuren. En viktig upptäckt är att skadade blodkärl inte direkt omvandlas till andra celltyper som tidigare antagits. I stället påverkas en annan celltyp i njuren att utsöndra ämnen som driver fibros. Genom att aktivera TIE2 kunde forskarna dämpa denna signalering.
Steg mot ny behandling
– Våra fynd tyder på att TIE2-aktivering med ABTAA kan utvecklas till en ny behandlingsstrategi för kronisk njursjukdom. Detta är ett område där behandlingsmöjligheterna fortfarande är starkt begränsade och framstegen kan på sikt få stor betydelse för patienterna, säger Marie Jeansson.
Studien ger ny förståelse för hur fibros uppstår i njuren och pekar på blodkärlens roll som en möjlig ny måltavla för behandling. Nästa steg blir att undersöka om resultaten kan överföras till människor.
Publikation
TIE2 activation by antibody-clustered endogenous angiopoietin-2 prevents capillary loss and fibrosis in experimental kidney disease. Pietilä R, Marks-Hultström AM, He L, Nanavazadeh S, Quaggin SE, Betsholtz C, Jeansson M
J Clin Invest, online 15 september 2025 Sep, doi: 10.1172/JCI190286.