Hur styrkan i väktarens respons påverkar blodkärlens tillväxt
Proteinet p53, ofta kallat "genomets väktare" för sin roll i att förhindra cancer, kan också påverka blodkärl på olika sätt. Det har dock inte varit helt klart hur p53 i vissa fall bromsar kärltillväxten och i andra fall skadar blodkärl.
Forskare vid Karolinska Institutet har nu visat att det är styrkan i p53-responsen som är avgörande när proteinet aktiveras. Genom att stegvis öka p53-nivåerna med hjälp av en ny klass av substanser och avancerad avbildning kunde forskargruppen följa hur friska blodkärlsceller reagerar när nya blodkärl bildas.
Nya blodkärl bildas genom en samordnad process där specialiserade celler i kärlväggen delar sig och rör sig samordnat för att skapa nya kärl. Vid cancer och vissa ögonsjukdomar blir denna process däremot okontrollerad och kan förvärra sjukdomen.
- En av de mest slående observationerna var hur känsliga blodkärlsceller är även för väldigt låga p53-nivåer jämfört med andra celltyper, säger Pavitra Kannan, forskare vid institutionen för mikrobiologi, tumör- och cellbiologi.
Vid svagare p53-påslag pausade cellerna sin delning tillfälligt, medan starkare signaler drev dem in i permanenta tillstånd där de inte längre kan dela sig eller överleva. Utfallet avgörs alltså av hur stark p53-responsen är.
Trots dessa olika cellulära svar fann forskarna att både låga och höga nivåer av p53 ledde till minskad blodkärlstillväxt. Resultaten illustrerar hur samma protein, när det aktiveras i olika grad, kan ge upphov till olika cellulära utfall i vävnader.
Resultaten, som publicerats i Cell Death & Disease, kan bidra till en bättre förståelse av onormal kärlväxt vid cancer och vissa ögonsjukdomar.