Publicerad: 2025-01-15 09:12 | Uppdaterad: 2025-01-18 00:11

Samband mellan förhöjda nivåer av VEGF-B och nedsatt njurfunktion

Vid diabetisk njursjukdom ansamlas fett i njurarna, vilket leder till lipotoxicitet och njurskada. En nyligen publicerad studie, av Ulf Erikssons forskargrupp på institutionen för medicinsk biokemi och biofysik på Karolinska Institutet, visar att förhöjda nivåer av proteinet VEGF-B i njuren och i fettvävnad korrelerar med ökad fettansamling i njuren och nedsatt njurfunktion hos patienter med diabetisk njursjukdom.

Erika Folestad och Annelie Falkevall
Erika Folestad and Annelie Falkevall. Foto: N/A

– Antihypertensiva läkemedel och diabetesmediciner kan bromsa utvecklingen av diabetisk njursjukdom, men botar inte sjukdomen. Vår studie tyder på att aktivering av VEGF-B signalering i vit fettvävnad och njuren tillsammans bidrar till högre frisättning av fettsyror i blodet vilket leder till ökad lipidansamling i njuren, ett kännetecken i diabetisk njursjukdom, som leder till försämrad njurfunktion. Våra data har kliniskt värde då vi föreslår att mätning av VEGF-B-nivåer och ansamling av lipider i njuren kan hjälpa till att diagnostisera och identifiera patienter i ett tidigt stadie av diabetisk njursjukdom, säger studiens förstaförfattare Erika Folestad, forskare vid institutionen för medicinsk biokemi och biofysik, Karolinska Institutet. 

I studien använde forskarna njur- och fettvävnadsbiopsier från patienter med diabetisk njursjukdom och friska patienter. De mätte nivåerna av VEGF-B och lipidackumuleringen i njuren, och undersökte hur dessa två parametrar korrelerade med njurfunktionen. Vidare validerades den insamlade datan genom att extrahera ut information om genuttryck från RNA-seq-databaser i patienter med diabetisk njurskada. 

Som ett ytterligare bevis på konceptet användes genetiskt manipulerade möss för att studera VEGF-B:s roll i fettfrisättning från den vita fettvävnaden, i ökat fettupptag i njuren och den inducerade njurskadan.

Illustration Falkevall och Folestad
Illustration Falkevall och Folestad.

– Vi jobbar nu vidare för att förstå mekanismerna bakom hur VEGF-B och andra vaskulära tillväxtfaktorer reglerar frisättning av fettsyror från den vita fettvävnaden, samt hur dysreglering av denna process bidrar till systemisk lipotoxicitet och utveckling av även andra diabetiska följdsjukdomar säger Annelie Falkevall, korresponderande författare till studien och forskare vid samma institution.

Studien är resultatet av ett samarbete med andra forskare på Karolinska Institutet, och samt forskare vid Sahlgrenska Akademin, Göteborgs Universitet.

Studien finansierades av: Vetenskapsrådet, Cancerfonden, Hjärt-Lungfonden, Novo Nordisk Foundation, Svenska Diabetesfonden, European Foundation for the Study of Diabetes, CSL Innovation Pty Ltd. och Karolinska Institutet.

Publikation

Vascular endothelial growth factor B-mediated fatty acid flux in the adipose-kidney axis contributes to lipotoxicity in diabetic kidney disease. Folestad E, Mehlem A, Ning FC, Oosterveld T, Palombo I, Singh J, Olauson H, Witasp A, Thorell A, Stenvinkel P, Ebefors K, Nyström J, Eriksson U, Falkevall A. Kidney International, online 15 december 2024, doi:10.1016/j.kint.2024.11.026.