Riskgener relaterade till Alzheimers sjukdom i en lantlig kinesisk befolkning
I en studie nyligen publicerad i Alzheimer’s & Dementia: the journal of Alzheimer's Association, har forskare vid Karolinska Institutet och Shandong Provincial University rapporterat de polygena riskskattningarna (PRS) med och utan APOE-genen som var associerade både tvärsnittsvis och longitudinellt med ungefär dubbelt så hög risk för Alzheimers sjukdom. Dessutom visade PRS, i kombination med ålder, kön och utbildning, god diskriminativ och prediktiv träffsäkerhet för Alzheimers sjukdom.
Detta är den första studien som undersöker PRS med och utan APOE-genen i samband med Alzheimers sjukdom och relaterade plasmabiomarkörer bland en allmän befolkning i Kina. PRS ger personlig information om sjukdomsrisken, vilket kan uppmuntra till en hälsosam livsstil för att motverka den genetiska risken för sjukdomen.
– Studien avslöjar också potentiellt olika mekanismer som kopplar PRS utan och med APOE-gen till risken för Alzheimers sjukdom, säger Chengxuan Qiu, korresponderande författare till studien och docent vid Aging Research Center, en avdelning vid institutionen för neurobiologi, vårdvetenskap och samhälle vid Karolinska Institutet.
Dessutom deltog äldre vuxna på landsbygden i Kina i denna studie, en sociodemografisk grupp som drabbas oproportionerligt hårt av demens och som har varit kraftigt underrepresenterad i alzheimerforskningen. Forskningsresultaten kommer därför att överbrygga kunskapsklyftorna mellan olika etniska, sociodemografiska och geografiskt skilda befolkningsgrupper.
I studien ingick 4 873 äldre vuxna kineser som bodde på landsbygden. Forskarna mätte 53 genetiska varianter (eller SNP, single nucleotide polymorphisms) för Alzheimers sjukdom som har rapporterats i litteraturen och deltagarna undersöktes 2014 och de överlevande följdes 2018 för att diagnostisera Alzheimers sjukdom.
Nästa steg blir att ytterligare karakterisera strukturell hjärnavbildningsprofil och perifer biomarkörprofil (till exempel fosforylerad tau, hjärnderiverad tau och GFAP) i samband med PRS utan och med APOE-gen. Detta är mycket relevant för att ytterligare förstå de mekanismer som kopplar PRS till Alzheimers sjukdom.
– Vidare kommer vi att undersöka den potentiella modifierande effekten av miljöfaktorer (till exempel optimala kardiovaskulära hälsomått och kognitiva reservfaktorer) på kognitiva fenotyper, såsom Alzheimers sjukdom och kognitiv försämring, associerade med PRS, säger Chengxuan Qiu.
Detta kommer att få betydande konsekvenser för förebyggande insatser av demens och kognitiv försämring bland högriskpopulationer.
Studien finansierades delvis av Vetenskapsrådet (VR), Forskningsrådet för hälsa, arbetsliv och välfärd (Forte), Stiftelsen för internationalisering av högre utbildning och forskning (STINT), National Key R&D Program of China Ministry of Sciences and Technology och National Natural Science Foundation of China (NSFC).
Publikation
Association of polygenic risk scores with Alzheimer's disease and plasma biomarkers among Chinese older adults: A community-based study. Hou T, Liu K, Fa W, Liu C, Zhu M, Liang X, Ren Y, Xu S, Wang X, Tang S, Wang Y, Cong L, Tan Q, Du Y, Qiu C. Alzheimers Dement 2024 Aug;():