Ny avhandling undersöker hur DNA-reparation och ämnesomsättning påverkar immunsvaret
Läkemedel som riktar sig mot DNA-reparation och cellers ämnesomsättning kan antingen förstärka immunförsvarets förmåga att bekämpa tumörer eller dämpa skadlig inflammation, beroende på sjukdom. I sin doktorsavhandling vid Karolinska Institutet undersökte Jianyu Shen hur dessa cellulära processer påverkar immunsvaret vid cancer och autoimmuna sjukdomar.
Immunsystemet måste upprätthålla en känslig balans. Om immunsvaret är för svagt kan cancerceller undgå upptäckt och fortsätta att växa. Om det däremot blir överaktivt kan immunsystemet angripa kroppens egna friska vävnader, vilket kan leda till autoimmuna sjukdomar som reumatoid artrit.
Vi bad Jianyu Shen, doktorand vid institutionen för onkologi-patologi, att berätta mer om sin avhandling.
Vad handlar din avhandling om?
Min avhandling undersöker hur processer som är kopplade till DNA-skador och cellers ämnesomsättning kan förändra immunsvaret. Jag fokuserade på T-celler vid cancer och reumatoid artrit, där målet antingen är att stärka immunförsvarets förmåga att bekämpa tumörer eller att dämpa skadlig immunaktivering. Jag studerade hur påverkan på dessa cellulära signalvägar påverkar inflammation och T-cellernas funktion. Sammantaget undersöker avhandlingen om DNA-reparation och ämnesomsättning kan användas som måltavlor för att reglera störda immunreaktioner vid cancer och autoimmuna sjukdomar.
Vilka är de viktigaste resultaten?
Ett viktigt resultat är att samma biologiska signalväg kan ha mycket olika effekter beroende på sjukdom. Vid cancer ledde påverkan på tumörcellers stressrespons och ämnesomsättning till ett starkare antitumörsvar genom att T-cellernas aktivitet ökade. Vid reumatoid artrit identifierade vi en metabol signalväg som stödjer skadliga T-cellsreaktioner, och visade att hämning av denna signalväg minskade inflammationen. Att skadliga immunreaktioner kan dämpas vid autoimmuna sjukdomar samtidigt som gynnsamma immunreaktioner stärks vid cancer är ett av avhandlingens viktigaste budskap.
Hur kan den här nya kunskapen bidra till bättre hälsa?
Resultaten tyder på att behandlingar som riktar sig mot DNA-reparation och ämnesomsättning inte bara kan användas för att påverka sjuka celler direkt, utan också för att styra immunsvaret. Vid cancer skulle sådana strategier potentiellt kunna kombineras med immunterapier för att stärka kroppens antitumörsvar. Vid autoimmuna sjukdomar kan behandlingar som riktar sig mot de metabola signalvägar som används av skadliga T-celler erbjuda ett nytt sätt att minska kronisk inflammation och vävnadsskador.