MedH-forskare tilldelas Cozzarelli-priset 2024

Jakob Theorell vid institutionen för medicin, Huddinge är försteförfattare för den prisade artikeln. Hans grupp arbetar med autoimmuna encefaliter, både väldigt patientnära och som i detta fall mer rörande bakomliggande immunologiska mekanismer till sjukdomarna. De autoimmuna encefaliterna är ovanliga på så sätt att den autoimmuna reaktionen är riktad mot ett enskilt protein, som när det slås ut i hjärnan ofta ger kraftfulla, hastigt påkomna symptom, såsom epilepsi eller psykos, vilka inte står i paritet till den ofta blygsamma inflammationen som noteras i provsvar, berättar Jakob. 

– Våra fynd understryker nu detta ytterligare, genom att visa dels att en oerhört stor andel av alla antikroppsproducerande celler i cerebrospinalvätskan (som omger hjärnan) producerar autoantikroppar och att den huvudsakliga utmognaden av dessa celler sker i blodet. Det innebär att det med kliniskt använda testmetoder kan tyckas som att det inte finns någon inflammation alls i hjärnan, när det i själva verket finns en liten grupp celler som pumpar ut enorma mängder antikroppar med direkt potential att orsaka sjukdom, säger Jakob och berättar om hur forskningen nu går vidare:

– En konsekvens av våra resultat är att jag tillsammans med neurologkollegor och avdelningen för Klinisk Immunologi på Karolinska Universitetssjukhuset satt upp en metod för räkning av antikroppsproducerande celler i cerebrospinalvätskan. Vi håller nu på att utvärdera denna metod, som sedan sex månader används kliniskt.  Vi arbetar även med att försöka förstå mer om hur immuncellstrafiken till hjärnan ser ut i människor. Det gör vi både för att hitta nya vägar att hindra de patogena (sjukdomsframkallande) cellerna från att ta sig till hjärnan och för att öka vår diagnostiska träffsäkerhet. 

I framtiden hoppas man till exempel kunna testa halsens lymfkörtlar för autoantikroppar, då lymfkörtlarna verkar vara direkt involverade i de inflammatoriska processerna i autoimmuna encefaliter (hjärninflammationer).

Publikation

Ultrahigh frequencies of peripherally matured LGI1- and CASPR2-reactive B cells characterize the cerebrospinal fluid in autoimmune encephalitis J. Theorell, R. Harrison, R. Williams, M.I.J. Raybould, M. Zhao, H. Fox, A. Fower, G. Miller, Z. Wu, E. Browne, V. Mgbachi, B. Sun, R. Mopuri, Y. Li, P. Waters, C.M. Deane, A. Handel, M. Makuch, & S.R. Irani. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 121 (7) e2311049121, https://doi.org/10.1073/pnas.2311049121 (2024).