Genanalys kan identifiera bröstcancer som inte svarar på cellgifter
En ny studie från Karolinska Institutet visar att genanalys av bröstcancertumörer kan identifiera patienter som inte har nytta av cellgifter som ges före operation. Resultaten, som publiceras i tidskriften Nature Communications, kan på sikt bidra till mer individanpassad behandling.
Studien omfattade 179 patienter med hormonberoende, HER2-negativ bröstcancer som deltog i den svenska PREDIX LumB-studien. Inför operationen fick patienterna båda behandlingarna, men i olika ordning: antingen cellgifter följt av antihormonell behandling i kombination med läkemedlet palbociklib, som bromsar cancercellernas delning, eller tvärtom. När forskarna analyserade resultaten såg de att behandlingarna gav liknande minskning av tumörernas storlek. Överlevnaden var också densamma oavsett om behandlingen inleddes med cellgifter eller med palbociklib och antihormonell behandling.
Alla tumörer svarade inte på cellgifter
Samtidigt visade analyserna att det fanns en undergrupp av tumörer som svarade sämre på cellgifter men bättre på palbociklib i kombination med antihormonell behandling.
För att förstå varför vissa tumörer inte svarade på cellgifter analyserade forskarna tumörernas genaktivitet i vävnadsprover som togs innan behandlingen startade. Utifrån analyserna utvecklade de modellen CDKPredX, som kan identifiera tumörer som svarar sämre på cellgifter men bättre på palbociklib i kombination med antihormonell behandling.
– I dag saknar vi bra sätt att i förväg avgöra vilka patienter som faktiskt har nytta av cellgifter före operation. Våra resultat visar att tumörernas genaktivitet kan ge viktig information om detta, säger försteförfattaren Alexios Matikas, docent vid institutionen för onkologi-patologi vid Karolinska Institutet.
Modellen bygger på mönster i hur gener är aktiva i tumören, till exempel gener som påverkar celldelning, hormonsignaler och immunsystemet. När forskarna testade modellen i andra patientgrupper såg de samma mönster.
– På sikt kan den här typen av analyser bidra till att patienter slipper behandlingar som inte hjälper dem, till exempel cellgifter, och i stället får en behandling som har större chans att fungera. Samtidigt krävs fler studier innan metoden kan användas i vården, säger sisteförfattare Theodoros Foukakis, professor vid samma institution.
Forskarna betonar att studien är explorativ och att den genetiska analysen ännu inte är redo för klinisk användning. Ändå ger resultaten ny kunskap om varför olika tumörer svarar olika på behandling.
Studien har genomförts i samarbete med flera svenska och internationella forskargrupper. Den finansierades bland annat av Cancerfonden, Vetenskapsrådet och Bröstcancerförbundet. Forskarna redovisar inga intressekonflikter som påverkat studiens genomförande.
Publikation
Neoadjuvant palbociclib and endocrine therapy versus chemotherapy in ER + /HER2- breast cancer: a randomized phase II trial.
Matikas A, Tzoras E, Sarafidis M, Sifakis EG, Bjöhle J, Barnekow E, Margolin S, Isaksson-Friman E, Kessler LE, Zouzos A, Johansson H, Hellström M, Agartz S, Grybäck P, Salgkamis D, Zerdes I, Wang K, Hartman J, Acs B, Sun W, Boyaci C, Villacampa G, Pascual T, Gavila J, Prat A, Perou C, Brandberg Y, Bergh J, Hatschek T, Foukakis T
Nat Commun 2026 Apr;17(1):