Studie avslöjar hälsorisker hos personer med hiv trots framgångsrik behandling
En ny studie visar att en betydande andel av de personer som lever med hiv (PWH) och som står på långtidsbehandling med antiretrovirala läkemedel fortfarande löper risk för immun- och metaboliska komplikationer trots framgångsrik virusdämpning. Resultaten visar att det finns ett stort behov av precisionsmedicinska metoder för att förbättra de långsiktiga hälsoresultaten för PWH.
Forskare från Karolinska Institutet i samarbete med Rigshospitalet i Köpenhamn använde en precisionsmedicinsk metod och analyserade blodprover från 158 personer som lever med hiv från Copenhagen Comorbidity Cohort (COCOMO) för att bättre förstå hälsan hos PWH som står på långtidsbehandling. De använde avancerad maskininlärning och multi-omics-analys - som kombinerar RNA, proteiner och metaboliter - för att avslöja orsakerna till pågående immunaktivering och metabolisk obalans, vilket kan öka risken för hjärt- och hjärtsjukdomar.
– Våra resultat visar att även med effektiv hivbehandling löper en del av de långtidsbehandlade PWH fortfarande risk för hälsokomplikationer på grund av pågående immun- och metaboliska störningar som kan förutsägas med hjälp av multi-omikdata, säger Flora Mikaeloff, postdoktor vid institutionen för onkologi-patologi och studiens försteförfattare.
Studien belyser behovet av nya strategier som, utöver att undertrycka viruset, inriktar sig på metabol hälsa vilket kan vara nyckeln till att förbättra de långsiktiga hälsoresultaten för PWH som följer behandlingen.
Påverkan på hjärnans funktion
I studien undersöktes också effekterna på hjärnans funktion med hjälp av labbodlade hjärnorganoidmodeller och man fann att metabolisk obalans påverkar nervcellernas aktivitet.
– Genom att använda den banbrytande 3D-hjärnorganoidmodellen identifierade vi den potentiella kopplingen mellan långvarig hivinfektion, inflammation och kognitiv försämring, säger Ujjwal Neogi, docent vid institutionen för laboratoriemedicin och huvudförfattare till studien.
Genom att identifiera viktiga biomarkörer kan vi gå vidare mot tidig upptäckt och precisionsmedicinska metoder för att förbättra patienternas hälsoutfall.
Även om denna studie ger viktiga insikter i de metaboliska och immunologiska utmaningar som PWH står inför, begränsas den av urvalsstorleken och kohortdemografin, som kanske inte helt representerar den globala hivpopulationen. Dessutom innebär studiens tvärsnittskaraktär att det inte går att fastställa orsakssamband mellan metaboliska störningar och långsiktiga hälsorisker.
– Vi utvidgar vår studie till tre länder för att följa en stor kohort av PWH över tid, i syfte att validera viktiga resultat om metabolisk obalans och kronisk inflammation och samtidigt utveckla riktade insatser för att förbättra de långsiktiga hälsoresultaten., säger Ujjwal Neogi.
Denna studie finansierades med anslag från Vetenskapsrådet, Karolinska Institutets konsolideringsbidrag och Novo Nordisk Foundation. En av forskarna har ingått i talarkommittéer för Abbott, Nestlé, Nutricia, Reckitt och Yakult, erhållit forskningsfinansiering från Chiesi och GSK samt agerat konsult för PrecisionBiotics utanför denna studie. Två av forskarna är anställda av Olink Ab Sweden, vars teknik användes i studien. En av forskarna är anställd av Chiesi Farmaceutici S.p.A.. Chiesi Farmaceutici S.p.A. men var inte involverad i den aktuella studien. Övriga har inget att deklarera.
Publikation
"Host Plasma Microenvironment in Immunometabolically Impaired HIV Infection Leads to Dysregulated Monocyte Function and Synaptic Transmission Ex Vivo", Mikaeloff F, Gelpi M, Escós A, Wang T, Gupta S, Olofsson A, Akusjärvi SS, Schuster S, Naval P, Sood V, Nikouyan N, Knudsen AD, Vestad B, Høgh J, Hov JR, Benfield T, Trøseid M, Pawar V, Rucevic M, Benfeitas R, Végvári Á, O'Mahony L, Savai R, Björkström NK, Lourda M, de Magalhães JP, Weiss S, Mardinoglu A, Varshney MK, Karlsson AC, Syed YA, Nielsen SD, Neogi U
Adv Sci (Weinh) 2025 Feb;():e2416453