Ny avhandling banar väg för nya behandlingar mot lungsjukdomar
Laura Bub från Centrum för infektionsmedicin (CIM), vid institutionen för medicin, Huddinge (MedH), försvarar sin avhandling med titeln Regulation of lung macrophage differentiation and function by cholesterol metabolites", den 29 april 2026. Handledare är Tim Willinger.
Vad handlar din avhandling om?
De vanligaste immuncellerna i lungan är makrofager. De två huvudsakliga typerna av makrofager som finns i lungan är alveolära makrofager och interstitiella makrofager. Alveolära makrofager, som finns i luftvägarna, skyddar dig mot inandade hot samtidigt som de håller luftvägarna rena. Interstitiella makrofager finns i lungvävnaden och fungerar som en andra försvarslinje. På grund av åldrande och skador ersätts de makrofager du föds med långsamt av nya makrofager som härstammar från monocyter, celler som cirkulerar i blodet.
Dessa monocyt-bildade makrofager är förknippade med lungskador och lungsjukdomar. Vi har dock fortfarande låg förstålse för vad som styr differentieringen av infiltrerande monocyter till makrofager i den inflammerade lungan.
Eftersom lungan är en kolesterolrik miljö och makrofager kan känna av metaboliska förändringar, var huvudfokus i min avhandling att undersöka hur sådana vävnadsbaserade metaboliska signaler, mer specifikt kolesterolmetaboliter (oxysteroler), reglerar differentieringen av monocyter till makrofager genom oxysterol-GPR183-vägen i lungan. Mer specifikt är GPR183 en receptor som känner av närvaron av kolesterolmetaboliter.
Vilka är de viktigaste resultaten?
Resultaten av min avhandling visar att oxysteroler och deras receptor GPR183 främjar differentieringen av lungmakrofager från monocyter. Detta har visats i tre olika musmodeller. Dessutom har fibroblaster, en strukturcell som förekommer i lungan, identifierats som den troliga källan till oxysteroler.
Hur kan den här kunskapen komma människor till nytta?
En bättre förståelse av makrofagernas differentiering i lungan banar väg för upptäckten av nya behandlingar mot lungsjukdomar. GPR183 är en G-proteinkopplad receptor, vilken tillhör en familj av membranbundna receptorer som är kända för att vara lämpliga läkemedelsmål. Att rikta in sig på denna receptor skulle därför potentiellt kunna bidra till att omprogrammera lungmakrofagerna för att lindra lungsjukdomar.
Vilka mål har du för framtiden?
I framtiden hoppas jag kunna använda de kunskaper jag har förvärvat och förfinat under min doktorandutbildning och tillämpa dem på nya möjligheter och utmaningar inom vetenskapen. Jag ser fram emot att fortsätta bidra till immunologin.
Disputation
Onsdag 29 april, kl. 12:30, Erna Möller-salen i Neo, Flemingsberg.
Avhandling
Regulation of lung macrophage differentiation and function by cholesterol metabolites