Immunterapi mot levercancer kan förbättras med nya insikter om immunceller
T-celler från lever och lymfkörtlar visar på lovande möjligheter för framtida behandlingar av levercancer, enligt en ny studie. Forskare vid Karolinska Institutet har undersökt hur immunceller reagerar på tumörspecifika antigen i den komplexa miljön som omger levercancer.
Levercancer, eller hepatocellulär cancer (HCC), är en sjukdom som präglas av en unik och ofta immunhämmande miljö. Detta gör att många patienter inte svarar på dagens immunterapier. Samtidigt spelar T-celler, en viktig del av kroppens immunförsvar, en dubbel roll i tumörens utveckling. Å ena sidan kan de bekämpa tumören, men de kan också bidra till en miljö som skyddar tumören från attack.
I en ny studie, publicerad i tidskriften Gut, har forskare vid Karolinska Institutet analyserat T-celler från tumörer, lever, och närliggande lymfkörtlar hos patienter med avancerad HCC. Studien syftade till att undersöka om det går att identifiera reaktiva T-celler trots den immunhämmande miljön.
Stora framsteg
Forskarna analyserade totalt 542 potentiella tumörspecifika antigen, så kallade neoantigen, från sju patienter. Genom avancerad laboratorieteknik, inklusive enkelcells-RNA-sekvensering, kunde de visa att vissa T-celler reagerade på dessa antigen.
– Våra resultat visar att T-celler som samlats in från lever och lymfkörtlar kan ha potential att användas i nya immunterapier mot levercancer, säger Anna Pasetto, forskningsspecialist vid institutionen för laboratoriemedicin på Karolinska Institutet.
Studien visade att T-celler från levervätska hade profiler som indikerar både central minnesfunktion och cytotoxiska egenskaper – alltså en förmåga att bekämpa tumörceller. T-celler från lymfkörtlarna visade däremot tecken på utmattning, vilket innebär att de förlorat en del av sin funktion.
Möjligheter för nya behandlingar
Ett viktigt fynd är att de T-celler som reagerade på tumörens antigen bar specifika receptorer, vilket öppnar för möjligheten att använda dem i nya behandlingsmetoder, såsom T-cellsbaserad immunterapi.
– Genom att bättre förstå hur dessa immunceller fungerar och var de finns, kan vi ta ett steg närmare mer effektiva och individanpassade behandlingar för levercancer, säger Anna Pasetto.
Forskarna hoppas nu kunna använda dessa kunskaper för att utveckla nya immunterapier som riktar sig direkt mot tumörspecifika antigen i levercancer. Arbetet visar också hur viktigt det är att analysera olika delar av tumörens mikromiljö för att få en komplett bild av sjukdomen.
Denna studie ger hopp om att framtida behandlingar kan utnyttja patientens eget immunförsvar för att effektivt bekämpa levercancer.
Studien utfördes inom Karolinska ATMP Centrum och i samarbete med Neogap AB, University and University-Hospital of Modena and Reggio Emilia, Italy, Sahlgrenska Academy, University of Gothenburg, och Rockefeller Cancer Institute, University of Arkansas for Medical Sciences, Little Rock, Arkansas. Studien har finansierats av Cancerfonden, Vetenskapsrådet, Sjöbergsstiftelsen, CIMED, Region Stockholm ALF medel.
Publikation
"Unlocking novel T cell-based immunotherapy for hepatocellular carcinoma through neoantigen-driven T cell receptor isolation", Maravelia P, Yao H, Cai C, Nascimento Silva D, Fransson J, Nilsson OB, Lu YW, Micke P, Botling J, Gatto F, Rovesti G, Carlsten M, Sallberg M, Stål P, Jorns C, Buggert M, Pasetto A, Gut, online 27 januari 2025.