Avhandling lyfter lovande strategi för terapeutisk intervention vid neurodegenerativa sjukdomar

Vad handlar din avhandling om?

– Min avhandling utforskar övergripande den terapeutiska potentialen hos proteindomänen BRICHOS vid Alzheimers och Parkinsons sjukdomar. Avhandlingen fokuserar på att förstå hur vissa proteiner i hjärnan kan förlora sin normala struktur och klumpa ihop sig, vilket bildar skadliga ansamlingar som är starkt kopplade till dessa sjukdomar.

– Jag studerade en process som kallas sekundär nukleation, där redan existerande proteinkluster kan utlösa bildningen av nya potentiellt toxiska partiklar, vilket potentiellt kan påskynda sjukdomsutvecklingen.

– En central del av mitt arbete undersöker hur BRICHOS-domänen fungerar som en molekylär ”väktare” som förhindrar denna skadliga proteinaggregering, och i kontrast hur kopparjoner påskyndar processen.

Vilka är de viktigaste resultaten?

– Mitt arbete visar att BRICHOS-domänen kan skydda inte bara mot proteiner kopplade till Alzheimers sjukdom (amyloid‑β, tidigare publicerat), utan även mot α‑synuklein, proteinet som är involverat i Parkinsons sjukdom.

– Jag fann att BRICHOS bromsar bildningen av potentiellt toxiska proteinformer och bidrog till en studie som identifierade var det binder till amyloid‑β‑fibriller. Ett annat viktigt resultat är att BRICHOS är mycket flexibelt, vilket sannolikt gör att det kan interagera med olika typer av sjukdomsrelaterade proteinkluster.

– Dessutom använde vi oss av kopparjoner som påskyndar α‑synukleinaggregering genom att förändra strukturen hos α‑synukleinmolekyler. Dessa resultat hjälper oss att förstå hur sekundär nukleation fungerar på molekylär nivå och hur den kan blockeras.

Hur kan den kunskapen komma människor till nytta/bidra till att förbättra människors hälsa?

– Neurodegenerativa sjukdomar såsom Alzheimers och Parkinsons sjukdom saknar i dag botemedel, och behandlingar som kan bromsa sjukdomsförloppet är akut efterfrågade.

– Genom att visa hur BRICHOS kan hämma en central process - sekundär nukleation - lyfter min forskning fram en lovande strategi för terapeutisk intervention vid dessa allvarliga sjukdomar.

Vilka mål har du för framtiden?

– Mitt omedelbara mål är att slutföra forskningsprojekten som jag har initierat under min doktorandtid. Därefter planerar jag att gå vidare utanför akademin och påbörja ett nytt kapitel i min karriär.

– Jag är särskilt intresserad av att arbeta i roller där vetenskapskommunikation står i centrum, såsom vetenskaplig liaison eller vetenskaplig samordning i laboratorier eller forskningsinriktade miljöer.

Disputation

Fredag 12 juni, 09:30, Jan-Åke Gustafssonsalen, Neo, Blickagången 16, Flemingsberg

Avhandling

Molecular insights into Bri2 BRICHOS and copper modulation of α-synuclein in Parkinson’s disease