Nya insikter om de molekylära mekanismerna bakom stressreaktioner vid PTSD

I den aktuella studien påvisade forskarna att sekretagogin, ett kalciumsensorprotein som förekommer i stora mängder vid synapser,  samverkar med två nyckelproteiner i frisättningsmaskineriet ("SNARE"). De har identifierat nya partners för sekretagogin. Den nya partnern, syntaxin-4, krävs för att vesiklerna ska kunna röra sig mot frisättningsstället. Den andra, tidigare kända partner, snap-25, ett protein också integrerat i SNARE-komplexet. Sekretagogin binder snap-25 med en högre affinitet  än syntaxin-4.

– Dessa resultat är viktigta eftersom secretagogin kan "lämna över" syntaxin-4-märkta fraktvesikler till ett aktiverat snap-25 och därmed främjar frisättningen av hormon/transmittorer, säger Robert Schnell, docent vid institutionen för neurovetenskap vid Karolinska Institutet.

Dessa resultat får stöd av analyser av möss som genom genetisk manipulation saknar sekretagogin. I dessa knock-out möss är hormonfrisättningen starkt försämrad. Denna princip är av stor betydelse eftersom sekretagogin är uttryckt i många viktiga vänader/organ, inte bara i hypotalamus utan även, till exempel, i de insulin-producerande beta-cellerna in bukspottkörteln. Sålunda är sekretagogin inkopplat i flera livsviktiga processer och är därmed en potentiell måltavla för läkemedelsutveckling.