Nya insikter om åldrande mikroglia och dess koppling till neurologiska sjukdomar
Forskare vid Institutet för miljömedicin, Karolinska Institutet har tagit ett viktigt steg i att förstå hur mikroglia, hjärnans immunceller, förändras med åldern och hur dessa förändringar kan påverka åldersrelaterade neurologiska sjukdomar.
Genom en ny metod där mikroglia odlades långsiktigt i kontrollerad miljö har man kunnat kartlägga åldrandets påverkan utan yttre störningar.
Studien visar att äldre mikroglia uppvisar förändrade genuttryck och nedsatt immunrespons jämfört med yngre mikroglia. Även om både unga och äldre mikroglia reagerar på inflammation, är reaktionens styrka svagare hos de äldre cellerna. Detta tyder på en försvagad förmåga att hantera hot i hjärnan, vilket kan bidra till utvecklingen av neurologiska sjukdomar som Alzheimers och Parkinsons samt hjärntumörer hos vuxna individer.
Forskarna identifierade 13 gener som kan vara nyckelmarkörer för mikroglialt åldrande, inklusive SLC16A3 och P2RY13, som visade konsekvent förändring i både mus- och människohjärnor hos äldre individer. Upptäckterna stärker förståelsen för hur mikroglia påverkas av åldrandet och öppnar dörrar för framtida behandlingar som kan bromsa eller omprogrammera dessa förändringar.
– Åldrande är en erkänd riskfaktor för många hjärnsjukdomar, inklusive neurodegenerativa störningar och hjärntumörer, säger Martin Škandík, huvudförfattare till studien och forskare vid Institutet för miljömedicin, KI. Han fortsätter:
– Våra fynd visar att åldrandet avsevärt förändrar mikroglia, hjärnans immunceller, vilket försämrar deras förmåga att svara effektivt och skydda hjärnan från utmaningar. Denna upptäckt är av betydelse för vår förståelse av hur dessa hjärnsjukdomar utvecklas och för att identifiera potentiella strategier för att bekämpa dem.
Studien understryker också betydelsen av att utveckla bättre modeller för att studera åldrandeprocesser och skapar förhoppningar om nya insikter i kampen mot åldersrelaterade sjukdomar.
Publikation
Age-associated microglial transcriptome leads to diminished immunogenicity and dysregulation of MCT4 and P2RY12/P2RY13 related functions. Škandík M, Friess L, Vázquez-Cabrera G, Keane L, Grabert K, Cruz De Los Santos M, Posada-Pérez M, Baleviciute A, Cheray M, Joseph B. Cell Death Discov., 2025 Jan;11(1):16, doi: 10.1038/s41420-025-02295-1.