Ny studie belyser progressiv supranukleär pares
Progressiv supranukleär pares (PSP) är en allvarlig och snabbt framskridande neurodegenerativ sjukdom som påverkar både motoriska och kognitiva funktioner. Ofta feldiagnostiserad eller underdiagnostiserad på grund av brist på specifika biomarkörer, har PSP utgjort betydande utmaningar för korrekt diagnos och behandling. En ny studie publicerad i tidskriften Alzheimer & Dementia (Alzheimer's Association) erbjuder dock lovande insikter i detta försvagande tillstånd.
Forskare vid Karolinska Institutet har fokuserat på markörer för synaptisk densitet och integritet, särskilt synaptiska vesikelproteinet 2A (SV2A), som är allmänt uttryckt i hjärnan. Synaptisk förlust är ett framträdande drag hos demenssjukdomar och tauopatier, inklusive PSP. Den nya SV2A PET-spåraren UCB-J har visat stor potential för att spåra synaptisk förlust hos PSP-patienter genom in vivo-studier. Trots detta löfte har det funnits en betydande kunskapslucka angående bindningsmekanismerna för UCB-J och den specifika naturen av synaptisk förlust vid PSP.
I denna banbrytande studie genomförde forskarteamet omfattande preklinisk validering och mekanistiska studier med hjälp av postmortem hjärnor från PSP-patienter och kontrollpersoner. Resultaten är betydande eftersom de involverar sällsynta PSP-hjärnvävnader från både kortikala och subkortikala regioner. Studien ger detaljerade insikter i UCB-J:s bindningsbeteende på cellulär och subcellulär nivå, med hjälp av en multidimensionell metod som inkluderar postmortem hjärnavbildningstekniker, radioligandbindningsstudier och djupgående analyser av presynaptiska markörer.
Dr. Miriam Scarpa, postdoktor vid institutionen för neurobiologi, vårdvetenskap och samhälle och studiens försteförfattare, betonade vikten av denna forskning. "Vår studie är den första som rapporterar om UCB-J i PSP-patienters hjärnor ex vivo. Detta är ett avgörande steg mot att förstå de specifika synaptiska förändringarna vid PSP och förbättra diagnostisk noggrannhet," sa hon.
Studien använde små frysta hjärnsektioner för autoradiografi och radioligandbindningsstudier, inklusive mättnads-, konkurrens- och regionala distributionsanalyser. Dessa metoder kompletterades med djupgående biokemiska analyser med hjälp av ett brett spektrum av synaptiska och neurotransmittorspecifika markörer. Den omfattande metoden gjorde det möjligt för forskarna att avslöja de intrikata detaljerna i UCB-J:s bindning och dess implikationer för PSP.
Dr. Amit Kumar, forskningsspecialist vid institutionen för neurobiologi, vårdvetenskap och samhälle och studiens korresponderande författare, betonade ytterligare studiens translationella och kliniska värde. "Våra resultat är aktuella eftersom UCB-J är på väg att användas i framtida kliniska studier. Denna forskning kan bana väg för mer exakta diagnostiska verktyg och en bättre förståelse av PSP," tillade han.
De nya insikterna från denna studie kan bana väg för framtida diagnostiska studier och potentiellt leda till förbättrade resultat för patienter som lider av PSP. När forskarsamhället fortsätter att utforska mekanismerna för neurodegenerativa sjukdomar är studier som denna avgörande i jakten på bättre diagnostik och behandlingar.
Studien finansieras av: Karolinska Institutet Development Office private initiative "Innovative ways to fight Alzheimer’s disease - Leif Lundblad familj och andra", Alzheimer's Association, USA, the Swedish Foundation for Strategic Research (SSF; RB13-0192), Vetenskapsrådet (projekten 2017-02965, 2017-06086,2020-01990), Region Stockholm - Karolinska Institutet regional agreement on medical training and clinical research (ALF grant), Hjärnfonden, Alzheimerfonden, Stiftelsen för Gamla Tjänarinnor, Gun och Bertil Stohnes stiftelse, Magnus Bergvalls stiftelse, Demensfonden, Stiftelsen Sigurd och Elsa Goljes Minne, Centrum för Innovativ Medicin (CIMED) Region Stockholm, Åhlén-stiftelsen, Tore Nilsons Stiftelse för Medicinsk Forskning, the Alzheimer Association USA (AARF -21-848395), Loo och Hans Ostermans stiftelse för medicinsk forskning, Stiftelsen för ålderssjukdomar vid Karolinska Institutet, Gunvor och Josef Anérs stiftelse och the Recherche sur Alzheimer Foundation (Paris, France).
Publikation
“Postmortem validation and mechanistic study of UCB-J in progressive supranuclear palsy patients’ brains”, Miriam Scarpa, Elisavet Vallera, Sira Ausellé-Bosch, Filipa M. Rocha, Buse Esra Mercan, Avishek Roy, Agneta Nordberg, Amit Kumar, Alzheimer & Dementia, online 13 december 2024.