Ny avhandling kartlägger hur vävnadens stelhet reglerar bröstcancercellers beteende
Feifei Yan från avdelningen för integrativ kardiovaskulär, cancer- och åldrandeforskning (ICCA), vid institutionen för medicin, Huddinge (MedH), försvarar sin avhandling med titeln "Matrix rigidity control of breast cancer cell malignancy", den 10 april 2026. Handledare är Staffan Strömblad.
Vad handlar din avhandling om?
Våra kroppar består av många olika celltyper, men dessa celler existerar inte i isolering, utan stöds av ett komplext nätverk kallat extracellulärmatrix (ECM). Man kan tänka på ECM som ställningen och limmet som håller ihop våra vävnader och ger dem form och struktur.
I frisk vävnad är ECM flexibelt och välbalanserat, men vid sjukdomar som bröstcancer blir ECM styvare och tätare. Denna styvhet är mer än bara en fysisk förändring, eftersom den sänder signaler till cancercellerna som får dem att bete sig mer aggressivt. Forskare har länge vetat att ett stelt ECM är kopplat till utvecklingen av tumörer, men exakt hur detta sker på molekylär nivå har varit oklart.
Huvudfokus för min avhandling är att försöka förstå hur ECMs stelhet reglerar bröstcancercellernas beteende och på så sätt hitta potentiella behandlingsmål.
Vilka är de viktigaste resultaten?
En av de viktigaste upptäckterna var att styva miljöer ökar produktionen av vissa enzymer, särskilt ett som kallas HMGCS1, vilket bidrar till att cancercellerna blir mer aggressiva. Denna uppreglering sker inte genom att högre produktion av enzymets genetiska ritning (mRNA), utan cellerna ökar istället produktionen på proteinnivå, vilket styrs av specifika signalvägar inuti cellen.
Vi fann också att två andra viktiga signalproteiner, IKBKE och MAPK8, fungerar som sensorer som hjälper cancercellerna att reagera på ett styvt ECM. Genom att blockera dessa signalproteiner, antingen med genetiska verktyg eller läkemedel, kunde vi få cancercellerna att bete sig mindre aggressivt, även i en styv miljö.
Slutligen identifierade jag ett annat protein, Tensin-4, som hjälper cancercellerna att fästa sig vid styvt ECM. När Tensin-4 eller dess partners stördes förlorade cancercellerna sin invasiva förmåga.
Hur kan den här kunskapen komma människor till nytta?
Dessa upptäckter visar nya sätt på vilka den fysiska miljön kring cancerceller kan påverka cellernas beteende, och de lyfter fram lovande nya mål för behandlingar som kan bromsa eller stoppa spridningen av bröstcancer genom att störa dessa molekylära signaler.
Vilka mål har du för framtiden?
Mitt omedelbara mål är att slutföra min avslutande studie om hur matrisstyvhet styr beteendet hos humana bröstcancerceller via Tensin-4. På längre sikt hoppas jag kunna arbeta som klinisk forskare och använda dessa mekaniska insikter för att utveckla smartare, mer personanpassade metoder för att behandla cancer.
Disputation
Fredag 10 april, 10:00, DNA i Neo, Blickagången 16, Campus Flemingsberg