Mitokondriellt RNA kan bidra till bättre sårläkning vid diabetes
Forskare vid Karolinska Institutet har identifierat ett cirkulärt RNA i mitokondrier som spelar en viktig roll för läkning av kroniska sår. Studien har publicerats i Advanced Science.
Diabetiska fotsår är svårläkta och innebär en ökad risk för infektioner och amputation. I den nya studien visar forskare vid Karolinska Institutet att ett mitokondriellt cirkulärt RNA, circMT‑RNR2, är sänkt i vävnad från patienter med långvariga diabetiska fotsår. Molekylen verkar stödja hudens reparationsförmåga genom att skydda cellernas energiomsättning mot skadlig stress.
Påverkar fibroblaster i huden
Forskarna analyserade hudprover från patienter med icke‑läkande sår samt från friska donatorer. De använde också ett experimentellt sårmodellsystem i både mänsklig hud och möss. Resultaten visade att när circMT‑RNR2 minskade försämrades fibroblasternas förmåga att växa, röra sig och bygga upp ny vävnad. Fibroblaster är en typ av hudceller som är centrala för sårläkningen.
– Våra resultat tyder på att den här RNA-molekylen fungerar som ett skydd för cellernas mitokondrier genom att stabilisera en antioxidant som motverkar skadlig stress, säger Jennifer Geara, doktorand i Ning Xu Landéns forskargrupp vid institutionen för medicin, Solna.
När circMT‑RNR2 saknas ökar cellstress och mitokondrierna skadas, vilket gör att såret läker långsammare.
Möjligt mål för framtida behandlingar
I både modeller av mänsklig sårvävnad och djurmodeller såg forskarna att läkningsprocessen gick långsammare när mängden circMT‑RNR2 minskades och snabbare när den ökade. Enligt forskarna kan molekylen därför bli ett framtida mål för behandling av kroniska sår, men mer forskning krävs.
– Nästa steg är att undersöka hur circMT‑RNR2 kan tillföras direkt till sårvävnad och om detta kan förbättra läkningen hos patienter med långvariga sår, säger Jennifer Geara.
Studien genomfördes i samarbete med Karolinska Universitetssjukhuset. Den finansierades av bland andra Vetenskapsrådet, Ragnar Söderbergs stiftelse, Hudfonden, Ming Wai Lau Centre for Reparative Medicine, LEO Foundation, Cancerfonden och Åke Wibergs stiftelse. Ett annat viktigt bidrag var finansieringen av Guanglin Nius postdoktorstjänst vid Karolinska Institutet som möjliggjordes av det strategiska forskningsprogrammet i diabetes.
Publikation
"Mitochondrial CircRNA CircMT-RNR2 Safeguards Antioxidant Defense to Support Fibroblast Functions in Wound Repair", Guanglin Niu, Jennifer Geara, Yongjian Chen, Lihua Luo, Yanwei Xiao, Zhuang Liu, Margaux Gaborieau, Ling Pan, Edmund Loh, Dongqing Li, Pehr Sommar, Aoxue Wang, Xiaowei Zheng, Ning Xu Landén. Advanced Science, online 8 februari 2026, doi: 10.1002/advs.202517141