Föreläsningar och seminarier Gästföreläsare: Professor Steven Kliewer
Onsdag 19 november kl 15:00 i rum Nils Ringertz, Biomedicum. Titel: “Battling the Bottle: Discovery of a Hormone Ally Against Alcohol”.
Välkommen till ett seminarium med gästföreläsaren professor Steven Kliewer
Seminariet är på engelska.
Dr. Steven Kliewers forskning fokuserar på kärnreceptorers och endokrina FGF:ers roll i regleringen av olika aspekter av fysiologi och patofysiologi, inklusive ämnesomsättning och relaterade sjukdomar. Bland hans pågående projekt studerar han hur FGF19 och FGF21 reglerar gallsyrors respektive energibalans, samt hur receptorn för dafachronsyra, DAF-12, styr den infektiösa livscykeln hos parasitära nematoder.
Abstrakt
Fibroblasttillväxtfaktor 21 (FGF21) är en ovanlig medlem av FGF-familjen som kan cirkulera i blodet som ett hormon. FGF21 induceras kraftigt av etanol i både mänsklig och gnagarlever, och genetiska associationsstudier (GWAS) på människor har kopplat genetiska varianter i FGF21 och dess medreceptor, beta-Klotho, till alkoholkonsumtion. Vi har visat att FGF21 hos möss verkar direkt på nervsystemet för att dämpa preferens för etanol, stimulera vattenintag och påskynda återhämtning från berusning. Dessa fynd visar på en bred roll för FGF21 i att skydda mot etanols skadliga effekter och antyder att det kan ha terapeutisk potential vid behandling av alkoholrelaterade störningar.
Utvalda publikationer
FGF21 Regulates Sweet and Alcohol Preference.
Talukdar S, Owen BM, Song P, Hernandez G, Zhang Y, Zhou Y, Scott WT, Paratala B, Turner T, Smith A, Bernardo B, Müller CP, Tang H, Mangelsdorf DJ, Goodwin B, Kliewer SA
Cell Metab 2016 Feb;23(2):344-9
KLB is associated with alcohol drinking, and its gene product β-Klotho is necessary for FGF21 regulation of alcohol preference.
Schumann G, Liu C, O'Reilly P, Gao H, Song P, Xu B, Ruggeri B, Amin N, Jia T, Preis S, Segura Lepe M, Akira S, Barbieri C, Baumeister S, Cauchi S, Clarke TK, Enroth S, Fischer K, Hällfors J, Harris SE, Hieber S, Hofer E, Hottenga JJ, Johansson Å, Joshi PK, Kaartinen N, Laitinen J, Lemaitre R, Loukola A, Luan J, Lyytikäinen LP, Mangino M, Manichaikul A, Mbarek H, Milaneschi Y, Moayyeri A, Mukamal K, Nelson C, Nettleton J, Partinen E, Rawal R, Robino A, Rose L, Sala C, Satoh T, Schmidt R, Schraut K, Scott R, Smith AV, Starr JM, Teumer A, Trompet S, Uitterlinden AG, Venturini C, Vergnaud AC, Verweij N, Vitart V, Vuckovic D, Wedenoja J, Yengo L, Yu B, Zhang W, Zhao JH, Boomsma DI, Chambers J, Chasman DI, Daniela T, de Geus E, Deary I, Eriksson JG, Esko T, Eulenburg V, Franco OH, Froguel P, Gieger C, Grabe HJ, Gudnason V, Gyllensten U, Harris TB, Hartikainen AL, Heath AC, Hocking L, Hofman A, Huth C, Jarvelin MR, Jukema JW, Kaprio J, Kooner JS, Kutalik Z, Lahti J, Langenberg C, Lehtimäki T, Liu Y, Madden PA, Martin N, Morrison A, Penninx B, Pirastu N, Psaty B, Raitakari O, Ridker P, Rose R, Rotter JI, Samani NJ, Schmidt H, Spector TD, Stott D, Strachan D, Tzoulaki I, van der Harst P, van Duijn CM, Marques-Vidal P, Vollenweider P, Wareham NJ, Whitfield JB, Wilson J, Wolffenbuttel B, Bakalkin G, Evangelou E, Liu Y, Rice KM, Desrivières S, Kliewer SA, Mangelsdorf DJ, Müller CP, Levy D, Elliott P
Proc Natl Acad Sci U S A 2016 Dec;113(50):14372-14377
FGF21 counteracts alcohol intoxication by activating the noradrenergic nervous system.
Choi M, Schneeberger M, Fan W, Bugde A, Gautron L, Vale K, Hammer RE, Zhang Y, Friedman JM, Mangelsdorf DJ, Kliewer SA
Cell Metab 2023 Mar;35(3):429-437.e5
Ethanol induction of FGF21 in the liver is dependent on histone acetylation and ligand activation of ChREBP by glycerol-3-phosphate.
Cheong MC, Mackowiak B, Kim HB, Hernandez G, Nandu T, Vale K, Zhang Y, Zacharias LG, Mathews TP, Gao B, Kraus WL, Kliewer SA, Mangelsdorf DJ
Proc Natl Acad Sci U S A 2025 Jun;122(22):e2505263122
