Internationell studie identifierar gener för depression i fler etniska grupper
Nya genetiska riskfaktorer för depression har identifierats i alla större internationella befolkningsgrupper för första gången, vilket gör det möjligt för forskare att förutsäga risken för depression oavsett etnicitet. Världens största och mest övergripande genetiska studie om svår depression påvisar nästan 300 tidigare okända genetiska kopplingar till tillståndet.
Studien har identifierat nästan 300 nya genetiska faktorer kopplade till depression, vilket gör den till den mest omfattande genetiska studien som någonsin genomförts om sjukdomen. Resultaten är betydelsefulla eftersom studien inkluderar individer från ett brett spektrum av etniska bakgrunder – såsom afrikanska, östasiatiska, latinamerikanska och sydasiatiska populationer – vilket bidrar till att identifiera genetiska faktorer som är relevanta för människor över hela världen, inte bara de med europeisk härkomst. Forskningen visar också att dessa genetiska varianter är kopplade till hjärnceller som styr känslor, vilket ger nya insikter i hur depression påverkar hjärnan.
Potential för effektivare behandling av depression
Studiens resultat är betydelsefulla eftersom de ger en utökad förståelse av den genetiska bakgrunden för depressiv sjukdom i flera etniska grupper, och därmed täpper till en kunskapslucka i tidigare studier som mest fokuserat på personer av europeisk härkomst. Genom att inkludera olika populationer kan vi nu mer exakt förutsäga en individs risk för depression, oavsett deras etnicitet. Detta har potential att leda till effektivare och mer jämlik diagnostik och behandling av depression. Studien har också identifierat nya biologiska måltavlor för potentiella behandlingar, vilket kan leda till mer effektiv vård.
Genetisk data från över 5 miljoner människor
Teamet från Psychiatric Genomics Consortium bestod av forskare från alla kontinenter, inklusive studier från Sydafrika, Brasilien, Mexiko, USA, Australien, Taiwan och Kina. Tillsammans analyserade de genetiska data från över 5 miljoner människor från sammanlagt 29 länder där en av fyra deltagare var av icke-europeisk härkomst. Fokus var på små skillnader i DNA som kan påverka en individs benägenhet att utveckla depression. Genom att studera dessa genetiska variationer kunde vi identifiera nästan 700 genetiska faktorer kopplade till depression, varav nästan hälften var okända tidigare. Nu är över 300 gener kända som inblandade i utvecklingen av depression.
Framtida kliniska studier
Nästa steg i gruppens forskning är att studera potentialen för att använda befintliga läkemedel på nya sätt för behandling av depression. Resultaten pekar t ex på att två läkemedel – Pregabalin (som används vid kronisk smärta) och Modiodal (som används vid narkolepsi) – kan vara effektiva för att behandla depression. Innan dessa läkemedel kan användas i stor skala för depression krävs dock fler kliniska studier för att testa deras säkerhet och effektivitet för just depressiv sjukdom. Gruppen kommer även att studera hur de genetiska varianter som hittats påverkar hjärnfunktionen för att bättre förstå biologin bakom depression och utveckla nya, mer riktade behandlingar.
—Vi är mycket glada över att mer än 5 000 forskningspersoner från Sverige med diagnosticerad svår depression har bidragit till denna globala insats, säger Lu Yi, senior forskare och ansvarig för den svenska delen av studien. —Resultaten innebär verkligen ett stort framsteg i vår förståelse av biologin bakom en psykisk sjukdom som drabbar så många, fortsätter Lu Yi.
Att arbeta tillsammans i ett internationellt forskarteam, i detta fall lett av forskare vid University of Edinburgh och King’s College London, stärker möjligheterna att driva forskningen framåt inom detta viktiga område. Teamet vid Karolinska Institutet består av Shuyang Yao, Ying Xiong, Arvid Harder, Patrik Magnusson, Mikael Landén, Patrick Sullivan vid Institutionen för medicinsk epidemiologi och biostatistik, Jens Hjerling-Leffler vid Institutionen för medicinsk biokemi och biofysik samt Christian Rück vid Institutionen för klinisk neurovetenskap.
Det internationella forskarlaget, inklusive forskare vid Karolinska Institutet, har publicerat sina resultat i tidskriften Cell.
Denna nyhetsartikel är baserad på ett pressmeddelande från Psychiatric Genomics Consortium.
Publikation
Mark J. Adams, Fabian Streit, Xiangrui Meng, Swapnil Awasthi, Brett N. Adey, Karmel W. Choi, V. Kartik Chundru, Jonathan R.I. Coleman, Bart Ferwerda, Jerome C. Foo, Zachary F. Gerring, Olga Giannakopoulou, Priya Gupta, Alisha S.M. Hall, Arvid Harder, David M. Howard, Christopher Hübel, Alex S.F. Kwong, Daniel F. Levey, Brittany L. Mitchell, Guiyan Ni, Vanessa K. Ota, Oliver Pain, Gita A. Pathak, Eva C. Schulte, Xueyi Shen, Jackson G. Thorp, Alicia Walker, Shuyang Yao, Jian Zeng, Johan Zvrskovec, Dag Aarsland, Ky'Era V. Actkins, Mazda Adli, Esben Agerbo, Mareike Aichholzer, Allison Aiello, Tracy M. Air, Thomas D. Als, Evelyn Andersson, Till F.M. Andlauer, Volker Arolt, Helga Ask, Julia Bäckman, Sunita Badola, Clive Ballard, Karina Banasik, Nicholas J. Bass, Aartjan T.F. Beekman, Sintia Belangero, Tim B. Bigdeli, Elisabeth B. Binder, Ottar Bjerkeset, Gyda Bjornsdottir, Sigrid Børte, Emma Bränn, Alice Braun, Thorsten Brodersen, Tanja M. Brückl, Søren Brunak, Mie T. Bruun, Margit Burmeister, Pichit Buspavanich, Jonas Bybjerg-Grauholm, Enda M. Byrne, Jianwen Cai, Archie Campbell, Megan L. Campbell, Adrian I. Campos, Enrique Castelao, Jorge Cervilla, Boris Chaumette, Chia-Yen Chen, Hsi-Chung Chen, Zhengming Chen, Sven Cichon, Lucía Colodro-Conde, Anne Corbett, Elizabeth C. Corfield, Baptiste Couvy-Duchesne, Nick Craddock, Udo Dannlowski, Gail Davies, E.J.C. de Geus, Ian J. Deary, Franziska Degenhardt, Abbas Dehghan, J. Raymond DePaulo, Michael Deuschle, Maria Didriksen, Khoa Manh Dinh, Nese Direk, Srdjan Djurovic, Anna R. Docherty, Katharina Domschke, Joseph Dowsett, Ole Kristian Drange, Erin C. Dunn, William Eaton, Gudmundur Einarsson, Thalia C. Eley, Samar S.M. Elsheikh, Jan Engelmann, Michael E. Benros, Christian Erikstrup, Valentina Escott-Price, Chiara Fabbri, Yu Fang, Sarah Finer, Josef Frank, Robert C. Free, Linda Gallo, He Gao, Michael Gill, Maria Gilles, Fernando S. Goes, Scott Douglas Gordon, Jakob Grove, Daniel F. Gudbjartsson, Blanca Gutierrez, Tim Hahn, Lynsey S. Hall, Thomas F. Hansen, Magnus Haraldsson, Catharina A. Hartman, Alexandra Havdahl, Caroline Hayward, Stefanie Heilmann-Heimbach, Stefan Herms, Ian B. Hickie, Henrik Hjalgrim, Jens Hjerling-Leffler, Per Hoffmann, Georg Homuth, Carsten Horn, Jouke-Jan Hottenga, David M. Hougaard, Iiris Hovatta, Qin Qin Huang, Donald Hucks, Floris Huider, Karen A. Hunt, Nicholas S. Ialongo, Marcus Ising, Erkki Isometsä, Rick Jansen, Yunxuan Jiang, Ian Jones, Lisa A. Jones, Lina Jonsson, Masahiro Kanai, Robert Karlsson, Siegfried Kasper, Kenneth S. Kendler, Ronald C. Kessler, Stefan Kloiber, James A. Knowles, Nastassja Koen, Julia Kraft, Henry R. Kranzler, Kristi Krebs, Theodora Kunovac Kallak, Zoltán Kutalik, Elisa Lahtela, Marilyn Lake, Margit Hørup Larsen, Eric J. Lenze, Melissa Lewins, Glyn Lewis, Liming Li, Bochao Danae Lin, Kuang Lin, Penelope A. Lind, Yu-Li Liu, Donald J. MacIntyre, Dean F. MacKinnon, Brion S. Maher, Wolfgang Maier, Victoria S. Marshe, Gabriela A. Martinez-Levy, Koichi Matsuda, Hamdi Mbarek, Peter McGuffin, Sarah E. Medland, Susanne Meinert, Christina Mikkelsen, Susan Mikkelsen, Yuri Milaneschi, Iona Y. Millwood, Esther Molina, Francis M. Mondimore, Preben Bo Mortensen, Benoit H. Mulsant, Joonas Naamanka, Jake M. Najman, Matthias Nauck, Igor Nenadić, Kasper R. Nielsen, Ilja M. Nolt, Merete Nordentoft, Markus M. Nöthen, Mette Nyegaard, Michael C. O'Donovan, Asmundur Oddsson, Adrielle M. Oliveira, Catherine M. Olsen, Hogni Oskarsson, Sisse Rye Ostrowski, Michael J. Owen, Richard Packer, Teemu Palviainen, Pedro M. Pan, Carlos N. Pato, Michele T. Pato, Nancy L. Pedersen, Ole Birger Pedersen, Wouter J. Peyrot, James B. Potash, Martin Preisig, Michael H. Preuss, Jorge A. Quiroz, Miguel E. Renteria, Charles F. Reynolds III, John P. Rice, Saori Sakaue, Marcos L. Santoro, Robert A. Schoevers, Andrew Schork, Thomas G. Schulze, Tabea S. Send, Jianxin Shi, Engilbert Sigurdsson, Kritika Singh, Grant C.B. Sinnamon, Lea Sirignano, Olav B. Smeland, Daniel J. Smith, Tamar Sofer, Erik Sørensen, Sundararajan Srinivasan, Hreinn Stefansson, Kari Stefansson, Peter Straub, Mei-Hsin Su, André Tadic, Henning Teismann, Alexander Teumer, Anita Thapar, Pippa A. Thomson, Lise Wegner Thørner, Apostolia Topaloudi, Shih-Jen Tsai, Ioanna Tzoulaki, George Uhl, André G. Uitterlinden, Henrik Ullum, Daniel Umbricht, Robert J. Ursano, Sandra Van der Auwera, Albert M. van Hemert, Abirami Veluchamy, Alexander Viktorin, Henry Völzke, G. Bragi Walters, Xiaotong Wang, Agaz Wani, Myrna M. Weissman, Jürgen Wellmann, David C. Whiteman, Derek Wildman, Gonneke Willemsen, Alexander T. Williams, Bendik S. Winsvold, Stephanie H. Witt, Ying Xiong, Lea Zillich, John-Anker Zwart, Twenty-Three and Me Research Team, China Kadoorie Biobank Collaborative Group, Estonian Biobank Research Team, Genes & Health Research Team, HUNT All-In Psychiatry, The BioBank Japan Project, VA Million Veteran Program, Ole A. Andreassen, Bernhard T. Baune, Klaus Berger, Dorret I. Boomsma, Anders D. Børglum, Gerome Breen, Na Cai, Hilary Coon, William E. Copeland, Byron Creese, Carlos S. Cruz-Fuentes, Darina Czamara, Lea K. Davis, Eske M. Derks, Enrico Domenici, Paul Elliott, Andreas J. Forstner, Micha Gawlik, Joel Gelernter, Hans J. Grabe, Steven P. Hamilton, Kristian Hveem, Catherine John, Jaakko Kaprio, Tilo Kircher, Marie-Odile Krebs, Po-Hsiu Kuo, Mikael Landén, Kelli Lehto, Douglas F. Levinson, Qingqin S. Li, Klaus Lieb, Ruth J.F. Loos, Yi Lu, Susanne Lucae, Jurjen J. Luykx, Hermine H.M. Maes, Patrik K. Magnusson, Hilary C. Martin, Nicholas G. Martin, Andrew McQuillin, Christel M. Middeldorp, Lili Milani, Ole Mors, Daniel J. Müller, Bertram Müller-Myhsok, Yukinori Okada, Albertine J. Oldehinkel, Sara A. Paciga, Colin N.A. Palmer, Peristera Paschou, Brenda W.J.H. Penninx, Roy H. Perlis, Roseann E. Peterson, Giorgio Pistis, Renato Polimanti, David J. Porteous, Danielle Posthuma, Jill A. Rabinowitz, Ted Reichborn-Kjennerud, Andreas Reif, Frances Rice, Roland Ricken, Marcella Rietschel, Margarita Rivera, Christian Rück, Giovanni A. Salum, Catherine Schaefer, Srijan Sen, Alessandro Serretti, Alkistis Skalkidou, Jordan W. Smoller, Dan J. Stein, Frederike Stein, Murray B. Stein, Patrick F. Sullivan, Martin Tesli, Thorgeir E. Thorgeirsson, Henning Tiemeier, Nicholas J. Timpson, Monica Uddin, Rudolf Uher, David A. van Heel, Karin J.H. Verweij, Robin G. Walters, Sylvia Wassertheil-Smoller, Jens R. Wendland, Thomas Werge, Aeilko H. Zwinderman, Karoline Kuchenbaecker, Naomi R. Wray, Stephan Ripke, Cathryn M. Lewis, Andrew M. McIntosh, Cell, online 14 January 2025, doi 10.1016/j.cell.2024.12.002.